Angiotensine II-receptorantagonisten: een overzicht

Valsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) was de tweede AT-II – type 1-receptorantagonist die beschikbaar was voor de behandeling van hypertensie. Valsartan wordt na orale toediening snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en kan worden toegediend ongeacht de voedselinname. Het maximale effect van valsartan is duidelijk na twee tot vier uur; de biologische beschikbaarheid is 25%. Valsartan heeft een halfwaardetijd van zes tot negen uur en vertoont antihypertensieve effecten gedurende ongeveer 24 uur. Minder dan 10% van een oraal toegediende dosis valsartan ondergaat biotransformatie in de lever; de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme zijn onbekend en er zijn geen actieve metabolieten geïdentificeerd. Eliminatie vindt voornamelijk plaats in de gal (86%) en in mindere mate via de nieren (13%), grotendeels als onveranderd geneesmiddel.

doseringen variërend van 80 tot 320 mg eenmaal daags zijn effectief voor het onder controle houden van de bloeddruk en worden aanbevolen bij patiënten die geen volumedepletie hebben. Grotere bloeddrukdalingen zijn zichtbaar met stapsgewijze verhogingen van de dosering tot 320 mg / dag; daarom wordt aanbevolen om met valsartan te starten met 80 mg / dag en de dosering omhoog aan te passen totdat de gewenste respons is bereikt. Er is geen verlaging van de startdosering nodig bij patiënten met lichte tot matige lever-of nierinsufficiëntie of bij ouderen. De werkzaamheid van valsartan 80-320 mg/ dag voor het verlagen van de bloeddruk werd vastgesteld door een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. In een vergelijkend dubbelblind onderzoek was valsartan 80 mg/dag even werkzaam als enalaprilmaleaat 20 mg/dag en amlodipine 5 mg/dag (als het besylaat) voor het verlagen van de bloeddruk bij patiënten met lichte tot matige hypertensie. Bovendien was valsartan 80 en 160 mg/dag even werkzaam als Enalapril 20 mg/dag en lisinopril 10 of 20 mg/dag voor het verlagen van de bloeddruk bij patiënten met lichte tot matige essentiële hypertensie. Zoals het geval is met andere AT-II-receptorantagonisten, werkt hydrochloorthiazide additief om de bloeddruk te verlagen bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende wordt verlaagd met valsartan alleen.

de veiligheid van valsartan is tijdens verschillende klinische onderzoeken beoordeeld. Valsartan werd goed verdragen bij doseringen van 80-160 mg / dag. Bij hogere doseringen (320 mg/dag) kwam duizeligheid vaker voor (9,3% van de patiënten, versus 3,4% voor 80-160 mg/dag). Hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, diarree en vermoeidheid traden het vaakst op (>1%), maar in dezelfde mate als bij patiënten die placebo kregen. In één studie kwam droge hoest aanzienlijk minder vaak voor bij valsartan (21,4%) dan bij de ACE-remmers lisinopril (71,1%). In een andere studie waarin valsartan werd vergeleken met een ACE-remmer (enalapril) en met placebo, meldde <2% van de studiepatiënten hoest.

er zijn geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties gemeld wanneer valsartan werd gegeven met digoxine, warfarine, glyburide, cimetidine of hydrochloorthiazide. De belangrijkste laboratoriumuitvinding was een stijging van het serumkalium van > 20% bij 4,4% van de patiënten die valsartan kregen versus 2,9% van de patiënten die placebo kregen; echter, geen van de met valsartan behandelde patiënten die hyperkaliëmie ontwikkelden, stopte met het geneesmiddel.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.