Antagonisté receptoru angiotenzinu II: přehled

Valsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) byl druhým antagonistou receptoru at-II typu 1 dostupným pro léčbu hypertenze. Valsartan se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a může být podáván bez ohledu na příjem potravy. Maximální účinek valsartanu je patrný za dvě až čtyři hodiny; biologická dostupnost je 25%. Valsartan má poločas šesti až devíti hodin a vykazuje antihypertenzní účinky po dobu přibližně 24 hodin. Méně než 10% perorálně podané dávky valsartanu prochází biotransformací v játrech; enzymy zodpovědné za jeho metabolismus nejsou známy a nebyly identifikovány žádné aktivní metabolity. K eliminaci dochází primárně ve žluči (86%) a v menší míře ledvinami (13%), převážně jako nezměněné léčivo.

dávky v rozmezí od 80 do 320 mg jednou denně jsou účinné pro kontrolu krevního tlaku a jsou doporučovány u pacientů, kteří nemají depleci objemu. Větší snížení krevního tlaku je patrné při postupném zvyšování dávky až na 320 mg / den; proto se doporučuje zahájit léčbu valsartanem dávkou 80 mg / den a dávku upravit směrem nahoru, dokud není dosaženo požadované odpovědi. U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nebo renální insuficiencí nebo u starších pacientů není nutné snižovat počáteční dávku. Účinnost valsartanu 80-320 mg / den při snižování krevního tlaku byla stanovena randomizovanou, dvojitě slepou, placebem kontrolovanou studií. Ve srovnávací dvojitě zaslepené studii byl valsartan v dávce 80 mg/den při snižování krevního tlaku u pacientů s mírnou až středně závažnou hypertenzí stejně účinný jako enalapril maleát 20 mg/den a amlodipin 5 mg/den (jako besylát). Kromě toho byl valsartan 80 a 160 mg / den při snižování krevního tlaku u pacientů s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí stejně účinný jako enalapril 20 mg/den a lisinopril 10 nebo 20 mg/den. Stejně jako je tomu u jiných antagonistů at-II-receptoru, hydrochlorothiazid působí aditivně na snížení krevního tlaku u pacientů, kteří nedosahují adekvátního snížení krevního tlaku samotným valsartanem.

bezpečnost valsartanu byla hodnocena v různých klinických studiích. Valsartan byl dobře snášen v dávkách 80-160 mg / den. Při vyšších dávkách (320 mg / den) se závratě rozšířily (9, 3% pacientů oproti 3, 4% u 80-160 mg / den). Nejčastěji se vyskytovaly bolesti hlavy, infekce horních cest dýchacích, průjem a únava (>1%), ale v míře srovnatelné s hodnotami u příjemců placeba. V jedné studii byl suchý kašel podstatně méně častý u valsartanu (21,4%) než u ACE inhibitorů lisinoprilu (71,1%). V jiné studii srovnávající valsartan s ACE inhibitorem (enalapril) a s placebem hlásilo kašel <2% pacientů ve studii.

při podávání valsartanu s digoxinem, warfarinem, glyburidem, cimetidinem nebo hydrochlorothiazidem nebyly hlášeny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce. Nejdůležitějším laboratorním zjištěním bylo zvýšení hladiny draslíku v séru o >20% u 4,4% pacientů užívajících valsartan oproti 2,9% pacientů užívajících placebo; žádný z pacientů léčených valsartanem, u nichž se vyvinula hyperkalemie, však léčbu nepřerušil.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.