Angiotensin II-receptorantagonister: en oversigt

Valsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) var den anden nonpeptid AT-II type 1 – receptorantagonist, der var tilgængelig til behandling af hypertension. Valsartan absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration og kan administreres uden hensyntagen til fødeindtagelse. Den maksimale effekt af valsartan er tydelig på to til fire timer; biotilgængeligheden er 25%. Valsartan har en halveringstid på seks til ni timer og udviser antihypertensive virkninger i cirka 24 timer. Mindre end 10% af en peroralt administreret dosis valsartan gennemgår biotransformation i leveren; de stoffer, der er ansvarlige for dets metabolisme, er ukendte, og der er ikke identificeret aktive metabolitter. Eliminering forekommer primært i galden (86%) og i mindre grad via nyrerne (13%), stort set som uændret lægemiddel.

doser fra 80 til 320 mg en gang dagligt er effektive til at kontrollere blodtrykket og anbefales til patienter, der ikke er volumenudtømt. Større reduktioner i blodtrykket er tydelige med trinvise stigninger i doseringen op til 320 mg / dag; det anbefales derfor, at valsartan startes med 80 mg / dag, og doseringen justeres opad, indtil det ønskede respons er nået. Der kræves ingen reduktion i startdosis hos patienter med mild til moderat lever-eller nyreinsufficiens eller hos ældre. Effektiviteten af valsartan 80-320 mg/ dag til reduktion af blodtrykket blev fastlagt ved et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. I et sammenlignende dobbeltblindt forsøg var valsartan 80 mg/dag lige så effektivt som enalaprilmaleat 20 mg/dag og amlodipin 5 mg/dag (som besylat) til at sænke blodtrykket hos patienter med mild til moderat hypertension. Derudover var valsartan 80 og 160 mg/dag lige så effektivt som Enalapril 20 mg/dag og lisinopril 10 eller 20 mg/dag til at sænke blodtrykket hos patienter med mild til moderat essentiel hypertension. Som det er tilfældet med andre at-II-receptorantagonister, virker det additivt for at sænke blodtrykket hos patienter, som ikke opnår tilstrækkelig blodtryksreduktion med valsartan alene.

sikkerheden ved valsartan er blevet vurderet i forskellige kliniske studier. Valsartan blev veltolereret ved doser på 80-160 mg / dag. Ved højere doser (320 mg/dag) blev svimmelhed mere udbredt (9,3% af patienterne mod 3,4% for 80-160 mg/dag). Hovedpine, øvre luftvejsinfektion, diarre og træthed forekom hyppigst (>1%), men med samme hyppighed som hos placebo-modtagere. I en undersøgelse var tør hoste betydeligt mindre almindelig med valsartan (21, 4%) end med ACE-hæmmere lisinopril (71, 1%). I en anden undersøgelse, der sammenlignede valsartan med en ACE-hæmmer (enalapril) og med placebo, rapporterede <2% af studiepatienterne hoste.

der blev ikke rapporteret om klinisk vigtige farmakokinetiske interaktioner, når valsartan blev givet med digoksin. Det vigtigste laboratoriefund var en stigning i serumkalium på >20% hos 4, 4% af patienterne, der tog valsartan versus 2, 9% af patienterne, der tog placebo; imidlertid ophørte ingen valsartan-behandlede patienter, der udviklede hyperkalæmi, lægemidlet.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.