Angiotensiini II-reseptoriantagonistit: yleiskatsaus

valsartaani

valsartaani (Diovan, Novartis) oli toinen nonpeptidi at-II tyypin 1 reseptoriantagonisti, joka oli käytettävissä verenpainetaudin hoitoon. Valsartaani imeytyy suun kautta otettuna nopeasti ruoansulatuskanavasta, ja se voidaan ottaa ruokailusta riippumatta. Valsartaanin huippuvaikutus on havaittavissa kahdesta neljään tuntiin; hyötyosuus on 25%. Valsartaanin puoliintumisaika on kuudesta yhdeksään tuntia ja sen verenpainetta alentava vaikutus on noin 24 tuntia. Alle 10% suun kautta annetusta valsartaaniannoksesta metaboloituu maksassa; sen metaboliasta vastaavia entsyymejä ei tunneta eikä aktiivisia metaboliitteja ole tunnistettu. Eliminaatio tapahtuu pääasiassa sappeen (86%) ja vähäisemmässä määrin munuaisten kautta (13%), suurelta osin muuttumattomana lääkkeenä.

annokset 80-320 mg kerran päivässä ovat tehokkaita verenpaineen hallinnassa, ja niitä suositellaan potilaille, joilla ei ole nestevajausta. Verenpaineen lasku on selvästi suurempaa, kun annosta suurennetaan asteittain 320 mg: aan vuorokaudessa.; siksi suositellaan valsartaanihoidon aloittamista annoksella 80 mg / vrk ja annoksen säätämistä ylöspäin, kunnes haluttu vaste saavutetaan. Aloitusannosta ei tarvitse pienentää potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta, eikä iäkkäillä potilailla. Valsartaanin teho 80-320 mg/ vrk verenpaineen alentamisessa osoitettiin satunnaistetussa, kaksoissokeassa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa valsartaani 80 mg / vrk alensi verenpainetta yhtä tehokkaasti kuin enalapriilimaleaatti 20 mg/vrk ja amlodipiini 5 mg/vrk (besylaattina) lievää tai kohtalaista hypertensiota sairastavien potilaiden verenpainetta. Lisäksi valsartaani 80 mg/vrk ja 160 mg/vrk olivat yhtä tehokkaita kuin enalapriili 20 mg/vrk ja lisinopriili 10 mg tai 20 mg / vrk verenpaineen alentamisessa potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen essentiaalinen hypertensio. Hydroklooritiatsidi, kuten muutkin AT-II-reseptorin antagonistit, alentaa verenpainetta additiivisesti potilailla, jotka eivät saa riittävää verenpaineen laskua pelkällä valsartaanilla.

valsartaanin turvallisuutta on arvioitu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Valsartaani oli hyvin siedetty annoksilla 80-160 mg/vrk. Suuremmilla annoksilla (320 mg/vrk) huimaus yleistyi (9, 3%: lla potilaista verrattuna 3, 4%: iin annoksella 80-160 mg/vrk). Päänsärkyä, ylähengitystieinfektioita, ripulia ja väsymystä esiintyi yleisimmin (>1%), mutta esiintyvyys oli verrattavissa lumelääkettä saaneilla. Yhdessä tutkimuksessa kuiva yskä oli huomattavasti harvinaisempaa valsartaanilla (21, 4%) kuin ACE: n estäjällä lisinopriilillä (71, 1%). Toisessa tutkimuksessa, jossa valsartaania verrattiin ACE: n estäjään (ENALAPRIILIIN) ja lumelääkkeeseen, <2% tutkimuspotilaista ilmoitti yskää.

kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei ole raportoitu annettaessa valsartaania digoksiinin, varfariinin, glyburidin, simetidiinin tai hydroklooritiatsidin kanssa. Tärkein laboratoriolöydös oli seerumin kaliumpitoisuuden nousu >20% 4, 4%: lla valsartaania saaneista potilaista ja 2, 9%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.