innovatiivinen lähestymistapa Interstitiaalitykistöön: emättimen pessaarit ladattu diatsepaami–alustava tutkimus

Abstrakti

virtsarakon kipu on interstitiaalitykistölle ominainen häiriö. Diatsepaami on tunnettu antispasmodisesta aktiivisuudestaan lihasten hypertonuksen hoidossa. Tämän työn tavoitteena oli kehittää ja luonnehtia emättimen pessaarit intravaginaaliseksi diatsepaamin synnytysjärjestelmäksi interstitiaalisen kystiitin hoidossa. Erityisesti vertailtiin kahdentyyppisten formulaatioiden, beetaglukaanin kanssa ja ilman sitä. Erityisesti raportoitiin pessaarien valmistuksesta muutetun Farmakopeia-protokollan mukaisesti, diatsepaamin määritysmenetelmästä, pH-arvioinnista, liukenemisprofiilista ja fotostabiilisuuden määrityksestä. Tulokset osoittivat, että muutetulla tutkimussuunnitelmalla voitiin saavuttaa optimaaliset emätinpessaaret ilman ilmakuplia, hyvällä johdonmukaisuudella ja käsittelyllä sekä hyvällä pH-profiililla. Diatsepaamin määrän määrittämiseksi saatiin kalibrointikäyrät hyvillä korrelaatiokertoimilla spektrofotometrisellä menetelmällä käyttäen plasebopessaareja matriisina lisäämällä diatsepaamistandardiliuosta. Tämä menetelmä osoitettiin järkeväksi ja tarkaksi määrittää huumeiden määrä erissä. Liukenemisprofiilit osoittivat täydellisen diatsepaamin vapautuvan vain 15 minuutin kuluttua, vaikka beetaglukaanipessaaret vapauttivat lääkettä hitaammin. Lopuksi arvioitiin mahdollinen lääkevalohajoaminen sen jälkeen, kun altistus UV-säteilylle oli pahentunut.

1. Johdanto

interstitiaalinen kystiitti (IC), joka tunnetaan myös nimellä kivulias virtsarakon syndrooma, on ahdistava, krooninen virtsarakon sairaus, jonka syytä ei tiedetä ja johon liittyy rakkoon liittyviä kipu -, paine-tai epämukavuusoireita ja johon yleensä liittyy tihentynyt ja kiireellinen virtsaamistarve päivin ja öin . Kipu tai epämukavuus on tämän häiriön tärkein ja heikentävä oire. Se voi ilmetä epämukavuutena tai arkuutena tai ärsytyksenä tai polttavana tunteena rakossa, kouristuksina rakossa tai sen ympärillä, tai pistävänä tai polttavana emättimen kipuna tai yksinkertaisesti paineen tai virtsarakon tai täyteläisyyden tunteena, vaikka virtsarakossa olisi vain vähän virtsaa. IC kipu voi olla peräisin paitsi virtsarakon, mutta myös lähellä lihaksia, hermoja, ja jopa tarkoitettu kipu muista kehon osista . Ajan myötä useimmat potilaat oppivat hienovarainen ero oireita IC flare aiheuttama suora virtsarakon ärsytystä (ts., ruokavalio) vs. lihaskouristus (eli, sukupuoli, autolla ajo, jne.). Virtsarakon seinämän ärsytys on taipumus luoda enemmän terävä, voimakas kipu. Lantionpohjan lihaskouristukset luovat syvemmän, raskaamman polttavan tunteen, joka voi tehdä istumisesta epämukavampaa. Hermokipu voi olla luonteeltaan sähköisempää, kuumempaa tai polttavampaa. Jokaisella mahdollisella kivun lähteellä on omat oireensa ja hoitonsa.

kaikista tehdyistä tutkimuksista ja tutkimuksista huolimatta ei ole vielä löydetty mahdollisuutta parantaa tätä tautia, eikä ole olemassa yhtä ainoaa lääkettä, joka tehoaisi kaikkiin potilaisiin. On kuitenkin monia erilaisia vaihtoehtoja kokeilla. IC: n hoidossa tulisi keskittyä kipuun ja urologisiin oireisiin, kuten kiireellisyyteen ja esiintymistiheyteen. Kivunhoidolla tulisi kuitenkin olla tärkeä rooli . Jos kipu on hyvin voimakasta eikä vastaa tavanomaiseen hoitoon, kipuklinikan lähete voi olla suositeltavaa.

itse asiassa kivunhoidossa on käytetty monia lääkeryhmiä. Bentsodiatsepiinien (BZDs) katsotaan olevan valinta hoitoon akuutin vaikean kivun. BZDs on nopea vaikutus, kun toimitetaan keskushermostoon ja ovat turvallisia . Erityisesti diatsepaami on pitkävaikutteinen bentsodiatsepiini, jolla on antikonvulsantteja, anksiolyyttisiä, sedatiivisia lihasrelaksantteja ja muistinmenetyksiä. Sen vaikutusaika on kuitenkin lyhyt, ja se tulee antaa suonensisäisesti tai rectally. Erityisesti suun kautta otettujen tablettien imeytyminen on yleensä hitaampaa kuin parenteraalisesti tai peräsuoleen otettujen tablettien . Sen sijaan peräsuolen kautta annettaviksi suunnitellut annosmuodot eivät saa aiheuttaa ärsytystä, niiden tulee säilyä hyvin paksusuolen alapäässä ja niiden tulee olla riittävän sopivia, jotta potilas voi hyväksyä ne.

näiden seikkojen perusteella Balkis tutki diatsepaamin vapautumista erilaisista tavanomaisista ja ontoista peräpuikkoemäksistä ja tuli siihen tulokseen, että parhaat tulokset saatiin käyttämällä glyseroli-liivatetta ja glyseroli-PEG1540: tä vesiliukoisina emäksinä .

tällä hetkellä jotkut lääkärit määräävät emättimen diatsepaamia (Valium) peräpuikkoina tai tabletteina helpottamaan lantionpohjan toimintahäiriön, interstitiaalisen kystiitin, vulvarin kivun ja yhdyntäkivun kipua. Tämä aiheuttaa sivuvaikutuksena vähemmän uneliaisuutta kuin suun kautta annettu valium, mutta siitä huolimatta se voi silti tuottaa lievää sedaatiota . Annostus on yleensä 5-10 mg Valiumia lisättynä (parafiinipohjaisena), alkaen kerran yössä ja titraten. Vaihtoehtoisena antotapana peräsuolen kautta annettavalle diatsepaamille voidaan pitää intravaginaalista antotapaa virtsarakon kivun liitännäishoitona interstitiaalisessa kystiitissä. Ottaen huomioon kaikki edellä mainitut tosiasiat, diatsepaami ladattu emättimen pessaarit on muotoiltu ja ominaista, jotta voidaan ehdottaa innovatiivista terapeuttista lähestymistapaa kivuliaisiin oireisiin, interstitiaalisen kystiitin ominaisuuksiin .

erityisesti tässä tutkimuksessa kuvatut diatsepaamilla varustetut vaginapessaaret on muotoiltu beetaglukaanin lisäksi aktiiviseksi apuaineeksi. Kirjallisuuden mukaan beeta-glukaani estää ja hoitaa mukosiittia haavan paranemisen ja kudoksen uudelleenjärjestelyn kautta , ja tämä näkökohta on erittäin mielenkiintoinen, koska interstitiaalisella kystiitti-potilailla on vaurioitunut limakalvo, jossa on haavaumia.

2. Materiaalit ja reagenssit

Diatsepaamijauhe (DZP) on toimittanut FIS-SPA (Italia); β-glukaani (CM-glukaani granulaatti, SD = 0, 85) ja gelatiini (silmäkoko 20, erä 4767) pelletit on ostettu Mibelle Biochemistryltä ja Lappi-gelatiini s.p.a. diatsepaami hankittiin virallisella luvalla. Kaikki muut materiaalit olivat analyyttistä laatua.

2.1. DZP: n emättimen pessaarit

emättimen kuormitetut pessaarit valmistettiin hydraamalla liivatetta vedessä yön yli. Liivatetta kuumennettiin ultraäänihauteessa 85°C: n lämpötilassa, kunnes se fuusioitui täysin. Samalla glyserolia ja β-glukaanin vesiliuosta on kuumennettu erikseen (85°C: ssa) ja lopuksi sekoitettu keskenään. sulatettuun gelatiiniin lisättiin β-glukaani-glyseroliseosta ja sitä sekoitettiin voimakkaasti homogeenisen formulaation aikaansaamiseksi. Lopuksi lisättiin DZP-jauhe ja saatu formulaatio sonikoitiin ja valettiin muotteihin. Lumelääkepusseja on myös valmistettu samalla toimenpiteellä ilman DZP-riippuvuutta. Lumelääke ja ladatut pessaarit valmistettiin Euroopan farmakopean (7.painos) mukaan. Kaikki erät, lumelääke ja ladattu, säilytettiin 4°C: ssa, ja ne valmistettiin kolmena kappaleena.

taulukossa 1 erien koostumus raportoitiin.

2.2. Lääkeainepitoisuus Vaginapessaarissa

DZP-pitoisuus määritettiin spektrofotometrisellä menetelmällä ulkoisella standardimenetelmällä. Analyysi tehtiin UV-näkyvällä spektrofotometrillä (Spektrofotometri UV-Vis Agilent 8453). Kalibrointikäyrä saatiin tarkastelemalla plasebonäytteitä ja viittä eri DZP-pitoisuutta (6, 40-87, 06 µg / mL).

ladattu pessary (3, 6 g) siirrettiin injektiopulloon ja 4 mL absoluuttista etanolia lisättiin, ja injektiopullo pantiin ultraäänihauteeseen 37°C: ssa, kunnes se pehmeni täysin. Näytteitä sekoitettiin 600 kierrosta minuutissa 15 minuutin ajan gelatiinin saostamiseksi, minkä jälkeen 1 mL mikroputkeen siirrettyä suspensiota sentrifugoitiin 14.000 kierrosta minuutissa 24°C: ssa 10 minuutin ajan, jotta liivate irtoaa mikrotuubien pohjaan.

kolorimetrinen määritys tehtiin lisäämällä 0, 5 mL supernatanttia, 1 mL 3,5-dinitrobentsoehappoa ja 0, 5 mL 7 M natriumhydroksidia . Näytteen absorbanssi mitattiin 530 nm: ssä.

2.3. DZP: n jakautumisen arviointi ladattuihin formulaatioihin

lääkkeen homogeenisen jakautumisen arvioimiseksi pessaareihin kerättiin kustakin näytteestä eri osat: pohja, runko ja huippu. Absoluuttiseen etanoliin lisättiin erityisesti 1,2 g kutakin osaa. Spektrofotometrinen analyysi määritettiin edellä kuvatun koeprotokollan avulla.

2.4. Vaginan valmisteiden pH-arvon arviointi

kaikki näytteet, kuormitetut ja lumelääke, liotettiin 2 mL: aan fosfaattipuskuriliuosta, pH 4, 2 37°C: n lämpötilassa.aikataulun mukaisten aikojen (15, 60 minuuttia ja 4, 6, 24 tuntia) jälkeen pH-mittaukset tehtiin mahdollisen pH-inkubaatioaineen muuttumisen arvioimiseksi.

2.5. In Vitro-Release-tutkimus

laboratoriossamme toteutettiin asianmukaisesti muunneltu in vitro-testilaite (Kuva 1) vaginaalisten tilojen simuloimiseksi ja formulaation suorituskyvyn erottelemiseksi. Tätä tarkoitusta varten injektiopullot sijoitettiin sopivaan suunniteltuun roottoriin planetaarioliikkeen takaamiseksi. Erityisesti pullot kiinnitettiin kartiomaiseen roottoriin, jonka kulma oli tarkkaan määritelty. Koe pantiin alulle vesihauteessa lämpötilassa C.

Kuva 1

In vitro-vapautuslaitteet: väline pyörimisliikkeessä mekaanisen rasituksen simuloimiseksi emättimen ympäristössä.

kuormatut pessaarit (3, 6 g) kaadettiin lasiseen injektiopulloon fosfaattipuskurin pH 4, 2 (2 mL) ollessa alttiina nopeudelle 37 rpm. Sovittuina aikoina (2, 5, 7, 15, 25, ja 35 minuuttia) nestefaasi vedettiin pois ja sekoitettiin muutaman minuutin ajan diatsepaamin täydellisen hajaantumisen varmistamiseksi. Lääkeaineiden vapautusanalyysit tehtiin edellä kuvatulla spektrofotometrisellä menetelmällä. Erityisesti 1 mL absoluuttista etanolia lisättiin 0,5 mL: aan nestemäistä näytettä. Sekoittamisen ja sentrifugoinnin jälkeen 0, 5 mL supernatanttia vedettiin pois kolorimetristä määritystä varten. Vetäytyneet aliquotit analysoitiin spektrofotometrisesti 530 nm: ssä (Spektrofotometri UV-Vis Agilent 8453). Kaikki kokeet tehtiin kolmena kappaleena, ja keskiarvot esitettiin.

2.6. Euroopan farmakopean 7. painoksen mukaan diatsepaamin fotostabiilisuutta koskeva tutkimus

on valotettavissa. Tästä syystä pessaarit alistettiin suntest XLS +II: n (Atlas) keinovalolle.

määritys tehtiin mahdollisen yhteisvaikutuksen arvioimiseksi pakkausten ja formulaation välillä. Näytteitä säilytettiin muoteissa (kuluttajapakkauksissa) tai lasissa (valmistuspakkauksissa).

Suntestin näytteitä verrattiin tutkimuksen lopussa huoneenlämmössä säilytettyihin standardeihin.

laite asennettiin eurooppalaisen standardin mukaisesti ja tarkasti seuraavien parametrien mukaan: aika: 4 tuntia vastaa 192 tuntia auringon valoa, säteilytysohjaus: 300-800 nm, säteilytys W / m2: 750, huoneenlämpötila: 35°C, mustan standardin lämpötila (BST): 45°C.

3.

diatsepaami on pitkään vaikuttava bentsodiatsepiini, jolla on useita ominaisuuksia, kuten epilepsialääke, anksiolyyttinen, sedatiivinen lihasrelaksantti ja muistinmenetys, mutta sitä käytetään myös unettomuuden, kuumekouristusten, status epilepticus-hoidon ja alkoholin vieroitusoireiden hoitoon. Sitä voidaan antaa eri reittejä: suun kautta, suonensisäisesti, peräsuolen liuokset, peräsuolen geelit ja peräpuikot. Kuitenkin, suun kautta ja laskimoon, vaikka ne muodostavat yksinkertaisen ja nopean antotavan, ensimmäinen osoittaa epäsäännöllistä ja hitaampaa imeytymistä, toinen, sen sijaan, sitoo läsnäolo hoitohenkilökunnan. Näiden olettamusten ja tietoisuuden siitä, että ajankohtainen formulaatio, kuten peräpuikot ja emättimen pessaarit, voisi olla nopea imeytyminen ja nopea pääsy keskushermostoon, asiantuntijaryhmä urologit ovat ehdottaneet emättimen pessaarit ladattu diatsepaami, käytännön, tehokas, ja puuttuu sivuvaikutuksia hallintomuoto interstitiaalinen kystiitti hoidossa. Pienempää lääkeannosta on kuitenkin harkittu, koska paikallinen bioeettinen komitea korosti, että kliinisessä I vaiheessa on aloitettava pienellä annoksella, jotta voidaan säätää lääkkeen haemaattisesta titrauksesta, arvioida ja seurata sen kliinisiä ja sivuvaikutuksia.

farmakopean mukaan pessaarien kahta eri formulaatiota, joissa oli beetaglukaania ja joita ei ollut, tarkasteltiin ja perustettiin. Beetaglukaani on polysakkaridi, jolla on merkittävä terapeuttinen profiili. Antioksidantti, anti-inflammatoriset ja haavan paranemisominaisuudet ovat johtuneet tästä polysakkaridista, ja tämä edustaa tieteellistä järkevää käyttöä emättimen pessaarien muotoilussa.

interstitiaaliselle kystiitille on ominaista virtsarakon seinämän muutokset, joihin liittyy punoituksia ja haavaumia, joita beetaglukaani voi parantaa. Beeta-glukaani vaikuttaa kuitenkin myös siihen, että formulaatio on johdonmukaisempaa.

useiden kokeellisten parametrien avulla voidaan saada standardoituja ja toistettavia emätinvalmisteita: hydrataatio lämpötila ja aika liivate, sonication aika, valmistuslämpötila, diatsepaamin lisäys, ja pessary varastointi. Valmistetut valmisteet on valmistettu taulukossa 2 ilmoitettujen prosessiolosuhteiden mukaisesti.

Perustamisvaihe parametrien arviointi
noin 75°C: n lämpötila takaa kaikkien apuaineiden täydellisen yhteensulautumisen ja aggregaattien puuttumisen.
valmistus sonikoimalla vältetään ilmakuplien muodostuminen (kuva 2 (a)), mikä edistää diatsepaamijauheen homogeenista dispersiota fuusioituneeseen matriisiin
muotin täyttö on suoritettu analyyttisellä vaa ’ alla yhdenmukaisuuden varmistamiseksi massapitoisuus noin 3,6 grammaa
säilytys Pessaareja ei saa altistaa auringon valolle, ja ne on säilytettävä 4°C: ssa diatsepaamin vaikutuksen säilyttämiseksi
Taulukko 2
formulaatioprosessin parametrit valmistus-ja varastointivaiheessa.

emättimen järjestelmiä, tässä ehdotetaan, vaikka yksinkertainen toistaa, oli ominaista matriisi yhä monimutkaisempi: pieni määrä diatsepaamia suspendoidaan liivateen, veden, glyseriinin tai/ja beetaglukaanin seokseen. Näin ollen formulaattorin on käsiteltävä kahta kriittistä näkökohtaa: lääke ei jakaudu homogeenisesti matriisiin, koska se liukenee kohtalaisesti perusmatriisiin. Toinen näkökohta on, että on vaikea määrittää tarkka määrä aktiivisen läsnä muotoiluun.

kuvassa 2 ilmoitettiin pessaarit, jotka saatiin lisäämällä beetaglukaania tai ilman sitä. Kuvat osoittavat, miten eri koostumukset voivat vaikuttaa näennäisesti samanlaisilta johtuen liivate läsnäolosta, joka antaa erille tunnusomaisen läpinäkyvän ja keltaisen värin. Toisessa erässä on kuitenkin mahdollista havaita useita ilmakuplia.

lopuksi on tärkeää korostaa, että kaikkien erien osalta on kirjattu lämpötilavarastointiin liittyvä vesihäviö. Vesihöyryn vaihtoa matriisin ja ympäristön välillä on oletettu.

3.1. Lääkeainepitoisuus emättimen Pessaarissa

pessaariin lastatun diatsepaamin arvioimiseksi otettiin käyttöön spektrofotometrinen menetelmä. Tablettien ja ampullien aktiiviseksi määritykseksi ehdotettu menetelmä sovitettiin sopivasti emättimen formulaatioihin. Tämän kolorimetrisen menetelmän mukaan diatsepaami saa voimakkaan punaisen värisen tuotteen reagoidessaan 3,5-dinitrobentsoehapon kanssa emäksisessä väliaineessa. Punaista kompleksia kutsutaan Meisenheimerin kompleksiksi ja reaktiota Janovskin reaktioksi .

asennettiin kolme erilaista kalibrointikäyrää. Kuvioissa 3(a) ja 3 (b) on vertailtu diatsepaamin standardiliuoksia ja standardiliuosta enemmän plaseboeriä (A-tai b-Eriä). Käyriä vertaamalla voidaan havaita, että liivateesta, beetaglukaanista ja glyseriinistä valmistettu matriisi pystyy häiritsemään diatsepaamin määritystä. Itse asiassa molemmissa luvuissa käyräprofiilit eivät ole yhdensuuntaisia, mutta niillä on taipumus risteytyä. Lisäksi käyrät, joissa on vakio lisäyksiä pessaariin, osoittavat korrelaatiokertoimet edellä vastaavasti, 0,9954 ja 0,9937.

diatsepaamin kuormituksen määrittämiseen käytetään Kalibrointikäyriä: Taulukossa 3 on esitetty liivate-ja beetaglukaanierien lääkeprosentit, joista ilmenee lääkkeen yli-ja aliarviointia. Ensimmäisessä tapauksessa diatsepaamin suurempi osuus selittyy veden ja apuaineen hävikillä, kun otetaan huomioon valmistus-ja varastointivaihe. Toisaalta beetaglukaaninäytteiden matalampi taso voitaisiin selittää olettamalla, että polysakkaridirakenne sitoo lääkeainetta.

ladattu diatsepaamiprosentti sisällön yhdenmukaisuus (%)
ylin Keskinen alin
Gelatiinierä 32% 31% 37%
beeta-glukaanierä 33% 33% 34%
Taulukko 3
Kuormitustehokkuus ( % ) ja diatsepaamin jakautumisen arviointi liivate-ja beetaglukaanierissä.

diatsepaami on veteen liukenematon lääkeaine, ja sen sisällyttäminen emättimen formulaatioon riippuu valmistusprosessista. Optimaalisen diatsepaamikuormituksen saavuttamiseksi otettiin huomioon useita tekijöitä, kuten apuaineet ja prosessiparametrit. Erityisesti havaittiin, että 2% beetaglukaanista lisää sulatetun massan viskositeettia, ja näin ollen se takaa diatsepaamijauheen homogeenisen jakautumisen. Kuten on raportoitu taulukossa 3, itse asiassa gelatiinipessaarissa on suurempi diatsepaamiprosentti niiden pohjassa lääkkeen saostumistaipumuksen vuoksi. Tämä vaikutus voi liittyä tämän formulaatiotyypin alhaiseen viskositeettiin.

huumeiden lisäämisen jälkeen sonikaatio on yksi tärkeimmistä prosessiparametreista, joka auttaa välttämään huumeiden aggregaattien muodostumista ja varmistamaan hyvän lääkejakelun.

3.2. emättimen formulaatioiden pH-arviointi

monien tutkijoiden ja kliinikoiden mukaan HERMOMODULAATIO ja kivun välittyminen IC: ssä korostuvat suoralla stimulaatiolla alhaisessa pH: ssa. Kuluneiden 20 vuoden aikana tai enemmän, emäksisiä aineita hallinnassa kystiitti kaltaisia oireita on käytetty hyvin tuloksin. Viime aikoina useat tutkimukset kuitenkin arvioivat uudelleen virtsan pH: n ja kystiittioireiden välisen suhteen päätellen, että niiden välillä ei ollut yhteyttä pH: n 5.0–8.0 välillä. Aiempien tieteellisten keskustelujen perusteella on siis erittäin tärkeää määrittää prekliinisessä vaiheessa paikallisen formulaation pH-muutokset niiden jaottelun aikana.

Kuvassa 4 ilmoitetaan pessaarien inkubointiväliaineen pH-arvot. Luvuista käy ilmi, että kaikkien formulaatioiden pH ylläpitää juuri 15 minuutin kuluttua arvoja ~5: een. Nämä heikosti happamat arvot johtuvat liivateesta, joka on saatu emäshydrolyysistä. Itse asiassa samat luvut osoittavat jatkuvaa profiilia 24 tuntiin asti.

Kuva 4

pH-arviointi pessary-eristä aikataulun mukaisesti, inkuboituna fosfaattipuskurissa 4.2.

3.3. Diatsepaamin in Vitro-Vapautumistutkimus Pessaareista

in vitro-vapautumistutkimus tehtiin käyttäen fosfaattipuskuria pH 4, 2 liuotusalustana emättimen fysiologisen pH: n simuloimiseksi.

diatsepaamin Vapautumisprofiilit vaginapessaarista on esitetty kuvassa 5. Kuten luvuista voidaan havaita, beeta-glukaani-ja liivate-erät vapauttavat lääkkeen kokonaan 15 ja 25 minuutin kuluttua. Erityisesti gelatiinipessaarista vapautuu noin 40% diatsepaamia vain 2 minuutin kuluttua noin 8% beetaglukaaninäytteistä. Kuva 5 osoittaa myös, että beeta-glukaani mahdollistaa lääkkeen asteittaisen vapautumisen matriisista edellisen keskustelun mukaisesti. Lisäksi tasannevaiheen jälkeen gelatiinierät säilyttävät korkean profiilin (~100%), kun taas beeta-glukaanierät osoittavat arvojen vähenevän (80%), mikä johtuu todennäköisesti oletetusta lääke-polysakkaridi-vuorovaikutuksesta.

kuva 5

diatsepaamin kumulatiiviset vapautumisprofiilit puskurifosfaatissa pH 4, 2.

huumeiden vapautusprofiilit sovitaan aiemmin jaotellun testin kanssa (Tietoja ei raportoida). Itse asiassa beetaglukaanipessaaret hajoavat täysin 30 minuutissa, 10 minuuttia enemmän kuin liivatepussit.

3.4. Fotostabiilisuustutkimus

bentsodiatsepiineihin liittyvää valoherkkyyttä on äskettäin raportoitu . ICH: n yhdenmukaistetussa Kolmikantaohjeessa 10 ja FDA: n tuoreessa ohjeistusluonnoksessa todetaan, että kevyen testauksen tulisi olla olennainen osa stressitestiä. Siksi on kiinnostavaa testata diatsepaamin valokemiallisten stressiolosuhteiden stabiilisuutta. Gallardo ym. havaittu, että valon altistumisen jälkeen muodostui hajoamistuotteita. Näiden seikkojen perusteella kaikki emätinvalmisteet on altistettu UV-näkyvälle säteilytykselle, jotta voidaan varmistaa homeen seulontavaikutus pessaariin ja siten myös lääkkeisiin.

koska taulukossa 4 voidaan erätyypistä riippumatta havaita, että kaikki nopeutetuissa olosuhteissa toimitetut ja muottiin varastoidut näytteet ovat vähentyneet diatsepaamiin kohdistuvien säteilytysten hajoamistehon vuoksi, mutta myös mahdollisen diatsepaamin ja pakkausten välisen yhteisvaikutuksen vuoksi. Farmakopeiassa on raportoitu, että kun polyvinyylikloridi on infuusiopakkauksen aineosa, sillä voi olla yhteisvaikutuksia diatsepaamin kanssa ja siten adsorboida sitä.

Standard condition Accelerated conditions
Gelatiininäyte formulaatio
polymeerimuoteessa
formulaatio lasissa (standardinäyte)
beeta-glukaaninäyte formulaatio polymeerimuottissa
formulaatio lasissa (vakio näyte)
Taulukko 4
diatsepaamin Valohajoaminen UV-säteilyn käytön jälkeen: lääkeainemäärät muottiin varastoiduissa erissä ja valmistusastiassa (borosilikaattilasi) varastoiduissa erissä.

lopuksi on mielenkiintoista korostaa, että beetaglukaaninäytteet ovat säilyttäneet rakenteensa ja muotonsa määrityksen lopussa, sen sijaan gelatiinipessaaret näyttävät täysin fuusioituneilta, luultavasti tekstuuriaineen puuttumisen vuoksi, beetaglukaanina. Tämä vahvistaa, että polysakkaridi takaa lääkkeen konsistenssin ja hitaan vapautumisen formulaatiosta, joka on juuri havaittu edellä.

4. Päätelmät

tässä tutkimuksessa mielenkiintoinen veteen liukenematon lääke virtsarakon kivun parantamiseen interstitiaalisessa kystiittihoidossa on ladattu paikalliseen formulaatioon, jota on helppo hallita ja jolla ei ole sivuvaikutuksia keskusjärjestelmään.

vaihtoehtona viralliselle Farmakopealle ilmoitetulle klassiselle kaavalle tämä teos ehdottaa emättimen pessaareja, joihin on lisätty polysakkaridia, jolla on huomattavia terapeuttisia ja teknologisia ominaisuuksia. Polysakkaridilisäyksen valinta näyttää edistävän menestyksekkäästi pessaarien käsittelyä, jolla on hyvät aistinvaraiset ominaisuudet, kun lääke jakautuu tasaisesti matriisiin.

lisäksi laboratorioissamme suunniteltu lääkeaineiden vapautustestilaite mahdollistaa mekaanisen rasituksen simuloinnin emättimen ympäristössä. Erityisesti tämä laite tarjoaa erilaisia etuja suhteessa viralliseen testiin. Ensinnäkin vaadittu liukenemisaineen tilavuus ja järjestelmän geometria takaavat in vivo-olosuhteet. Lisäksi näissä olosuhteissa erittäin pienikin huumemäärä voidaan helposti määrittää.

huolimatta siitä, että liuotusalustan tilavuus on pieni mutta Yhdenmukainen kirjallisuuden kanssa, pessaarit liuottivat ja vapauttivat lääkkeen kokonaan 30 minuutissa, mikä takaa todennäköisesti nopean farmakologisen tehon näytteiden muutoksen aistinvaraisten ominaisuuksien ja farmakologisen tehon suhteen.

tässä tutkimuksessa saadut lupaavat tulokset tarjoavat mahdollisuuden kehittää kliininen tutkimus, kun on mahdollista arvioida sen terapeuttista tehoa interstitiaalitulehduspotilailla.

eturistiriidat

tässä esitellyssä teoksessa ei ole eturistiriitoja.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.