Antagonistes des récepteurs de l’Angiotensine II : Aperçu

Valsartan

Le Valsartan (Diovan, Novartis) était le deuxième antagoniste des récepteurs AT-II de type 1 non peptidique disponible pour le traitement de l’hypertension. Le valsartan est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale et peut être administré sans égard à la prise alimentaire. L’effet maximal du valsartan est évident en deux à quatre heures; la biodisponibilité est de 25%. Le valsartan a une demi-vie de six à neuf heures et présente des effets antihypertenseurs pendant environ 24 heures. Moins de 10% d’une dose de valsartan administrée par voie orale subit une biotransformation dans le foie; les enzymes responsables de son métabolisme sont inconnues et aucun métabolite actif n’a été identifié. L’élimination se produit principalement dans la bile (86%) et dans une moindre mesure par les reins (13%), en grande partie sous forme de médicament inchangé.

Des doses allant de 80 à 320 mg une fois par jour sont efficaces pour contrôler la pression artérielle et sont recommandées chez les patients qui ne sont pas appauvris en volume. Des réductions plus importantes de la pression artérielle sont apparentes avec des augmentations progressives de la posologie jusqu’à 320 mg / jour; par conséquent, il est recommandé de commencer le valsartan à 80 mg / jour et d’ajuster la posologie à la hausse jusqu’à ce que la réponse souhaitée soit atteinte. Aucune réduction de la posologie initiale n’est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée ou chez les personnes âgées. L’efficacité du valsartan 80-320 mg / jour dans la réduction de la pression artérielle a été établie par un essai randomisé, à double aveugle, contrôlé par placebo. Dans un essai comparatif en double aveugle, le valsartan 80 mg / jour s’est avéré aussi efficace que le maléate d’énalapril 20 mg / jour et l’amlodipine 5 mg / jour (sous forme de bésylate) pour abaisser la pression artérielle des patients souffrant d’hypertension légère à modérée. En outre, le valsartan 80 et 160 mg / jour s’est avéré aussi efficace que l’énalapril 20 mg / jour et le lisinopril 10 ou 20 mg / jour pour abaisser la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension essentielle légère à modérée. Comme c’est le cas avec d’autres antagonistes des récepteurs AT-II, l’hydrochlorothiazide agit de manière additive pour abaisser la pression artérielle chez les patients qui n’obtiennent pas une réduction adéquate de la pression artérielle avec le valsartan seul.

L’innocuité du valsartan a été évaluée dans divers essais cliniques. Le valsartan a été bien toléré à des doses de 80 à 160 mg / jour. À des doses plus élevées (320 mg / jour), les étourdissements sont devenus plus fréquents (9,3% des patients, contre 3,4% pour 80-160 mg / jour). Les céphalées, les infections des voies respiratoires supérieures, la diarrhée et la fatigue sont survenues le plus souvent (> 1%), mais à des taux comparables à ceux observés chez les receveurs du placebo. Dans une étude, la toux sèche était beaucoup moins fréquente avec le valsartan (21,4%) qu’avec les inhibiteurs de l’ECA, le lisinopril (71,1%). Dans une autre étude comparant le valsartan à un inhibiteur de l’ECA (énalapril) et à un placebo, < 2% des patients de l’étude ont signalé une toux.

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante n’a été rapportée lorsque le valsartan était administré avec la digoxine, la warfarine, le glyburide, la cimétidine ou l’hydrochlorothiazide. La découverte de laboratoire la plus importante a été une augmentation de la potassium sérique de > 20% chez 4,4% des patients prenant du valsartan contre 2,9% des patients prenant un placebo; cependant, aucun patient traité par le valsartan ayant développé une hyperkaliémie n’a arrêté le médicament.

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