Donner à l’acide Valproïque une priorité plus élevée chez les patients bipolaires

Nous lisons avec intérêt l’article de David N. Osser, MD, « L’acide Valproïque: Surutilisé dans le trouble bipolaire? ». D’autres auteurs ont fait exception à l’approche similaire de la Directive bipolaire de l’Institut National de la Santé et de l’Excellence (NICE) à l’acide valproïque (APV), à savoir éviter ce médicament chez les femmes en âge de procréer.1,2 En effet, nous pensons que donner une si faible priorité à l’APV pour tous les patients bipolaires semble être une réponse excessive aux limites de l’APV, car ce médicament peut être efficace et bien toléré chez les hommes, ainsi que chez les femmes non en âge de procréer (en particulier chez les femmes très jeunes ou plus âgées). Certes, l’APV doit avoir une priorité extrêmement faible chez les femmes en potentiel de procréation en raison des risques importants de retards neurodéveloppementaux et d’ovaires polykystiques. L’article souligne correctement ce fait; cependant, il ne note pas d’informations atténuantes telles que les traitements pour ces derniers comprennent des contraceptifs hormonaux.

L’article indiquait que les 2 dernières études sur l’APV étaient négatives et que l’APV avait une petite taille d’effet dans la manie aiguë.3-5 Cependant, même si les 2 derniers essais contrôlés ont été négatifs, peut-être en raison de limites méthodologiques, divalproex sodium et divalproex sodium à libération prolongée sont actuellement approuvés par la FDA pour le traitement de la manie aiguë en monothérapie, compte tenu de l’efficacité démontrée par des résultats antérieurs sur des adultes.6,7 En outre, 1 étude négative du point de vue de l’efficacité était positive du point de vue de la sécurité (plutôt que de l’efficacité) chez les enfants et les adolescents.8

L’article indiquait à juste titre que l’APV n’était pas approuvé par la FDA pour le traitement d’entretien bipolaire. Cependant, cela peut être dû à la conception « non enrichie » (pour la réponse aiguë au valproate) de l’étude d’entretien bipolaire de l’APV.9 En effet, l’APV peut être un traitement d’entretien bipolaire efficace s’il utilise une conception « enrichie » (pour la réponse aiguë au valproate).10 Il peut être difficile de lier la logique au statut d’approbation par la FDA des médicaments, car plusieurs antipsychotiques de deuxième génération (SGA) ont déjà été approuvés par la FDA pour s’ajouter à l’APV (ou au lithium) dans le traitement d’entretien bipolaire résistant aux médicaments. De plus, la lurasidone a été approuvée par la FDA pour s’ajouter à l’APV (ou au lithium) dans la dépression bipolaire aiguë résistante au traitement.

L’article a noté que quelques petites études (4 études avec 142 participants) étaient cohérentes avec l’efficacité de l’APV dans la dépression bipolaire aiguë.11,12 Cependant, en l’absence d’incitation économique, il est peu probable qu’une étude plus vaste de l’APV sur la dépression bipolaire aiguë soit entreprise.

L’APV peut être plus efficace que le lithium dans la manie bipolaire avec dysphorie.13 Il s’agit d’une considération importante, compte tenu de l’importance des états mixtes bipolaires dans le DSM-IV-TR14 et de l’importance émergente de la dépression mixte dans le DSM-5.0.15

Les études en tête-à-tête suggèrent une prise de poids plus importante avec le valproate par rapport à l’olanzapine, comme indiqué dans l’article. Cependant, l’olanzapine (même avec la fluoxétine) a été évitée encore plus largement que le valproate en raison des risques de prise de poids et d’anomalies métaboliques.

L’article indiquait que la suicidalité (suicide ou tentative de suicide) était deux fois plus probable avec l’APV que les contrôles. Cependant, cette affirmation est problématique si le lithium (qui a des effets anti-suicide) est l’agent de contrôle. Même comparé au placebo, le nombre d’événements suicidaires était trop faible pour permettre de conclure à l’effet de l’APV sur la suicidalité. Néanmoins, la FDA a inclus un avertissement de suicidalité anticonvulsivant pour le valproate et d’autres anticonvulsivants (y compris la carbamazépine).La carbamazépine semble être une mauvaise option pour les femmes en âge de procréer car elle entraîne également une tératogénicité (y compris le spina bifida) et a de multiples interactions médicamenteuses (y compris une interférence avec l’efficacité contraceptive hormonale).16-18

La dysfonction hépatique et, plus rarement, la pancréatite, la thrombocytopénie et les ovaires polykystiques sont d’autres problèmes d’effets indésirables importants de l’APV, comme expliqué dans l’article. Bien que cela soit vrai, cela indique également clairement chez qui l’APV doit être soigneusement évitée — les femmes en âge de procréer, les patients présentant des plaquettes faibles et des transaminases hépatiques supérieures à deux fois la limite supérieure de la normale.

L’article indiquait correctement que l’APV était largement utilisé dans le traitement du trouble bipolaire et, en fait, dans un rapport multicentrique récemment publié, incluant des patients américains (Stanford) et italiens (Milan) atteints de trouble bipolaire, il s’agissait du stabilisateur d’humeur individuel le plus courant (33% de l’échantillon global). En particulier, l’utilisation individuelle de l’APV était plus élevée à Milan qu’à Stanford chez les patients atteints de DIB (44,4% contre 35,9%) et de DIB (26,9% contre 11,3%); les patients atteints de DIB présentaient des taux significativement plus élevés de prise d’APV par rapport à ceux atteints de DIB (40,1% contre 17,5%).19

Bien que l’APV ait une utilité dans le trouble bipolaire, nous convenons que les cliniciens devraient considérer le lithium, les antipsychotiques de deuxième génération, la lamotrigine et la carbamazépine en bonne place dans le choix des médicaments pour les patients atteints de trouble bipolaire.

Le Dr Dell’Osso est professeur agrégé de psychiatrie à l’Université de Milan et Directeur de la Clinique psychiatrique de l’Ospedale Luigi Sacco-Polo Universitario de Milan, Italie. Il est également Conseiller scientifique au Département de Psychiatrie et de Sciences du Comportement de l’Université de Stanford et Coprésident du Collège International des Troubles du Spectre Obsessionnel Compulsif (ICOCS). Le Dr Macellaro est résident en psychiatrie à l’Université de Milan. Le Dr Ketter est professeur de psychiatrie et de sciences du comportement, et fondateur et chef de la Clinique des troubles bipolaires de l’Université de Stanford.

1. Curtis D, Kerr M. De belles recommandations pour le traitement au valproate ne sont pas utiles. Br J Psychiatrie. 2005;186:447.

2. Vasudev K, Hydromel A. Utilisation du valproate chez les femmes en âge de procréer: directives bipolaires pré et post-NICE. Santé des femmes Arch. 2010;13(4):371-2.

3. Kowatch RA, Scheffer RE, Monroe E, Delgado S, Altaye M, Lagory D. Essai contrôlé par placebo de l’acide valproïque contre la rispéridone chez les enfants de 3 à 7 ans atteints de trouble bipolaire I. J Enfant Adolesc Psychopharmacol. 2015;25(4):306-13.

4. Hirschfeld RM, Bowden CL, Vigna NV, Wozniak P, Collins M. Une étude multicentrique randomisée, contrôlée par placebo, de divalproex sodium à libération prolongée dans le traitement aigu de la manie. J Clin Psychiatrie. 2010;71(4):426-32.

5. Bowden CL, Davis J, Morris D, Swann A, Calabrese J, Lambert M, et coll. Taille de l’effet des mesures d’efficacité comparant le divalproex, le lithium et le placebo dans la manie aiguë. Déprimez L’anxiété. 1997;6(1):26-30.

6. Il s’agit de l’un des principaux fabricants et fournisseurs de produits de la marque. Efficacité de divalproex vs lithium et placebo dans le traitement de la manie. Le Groupe d’étude sur la Manie Dépakote. JAMA. 15 juin 1994; 271 (23): 1830.

7. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, et coll. Une étude multicentrique randomisée, contrôlée par placebo, de divalproex sodium à libération prolongée dans le traitement de la manie aiguë. J Clin Psychiatrie. 2006;67(10):1501-10.

8. Wagner KD, Redden L, Kowatch RA, Wilens TE, Segal S, Chang K, et al. Un essai randomisé contrôlé par placebo en double aveugle de divalproex à libération prolongée dans le traitement du trouble bipolaire chez les enfants et les adolescents. J Am Acad Psychiatrie de l’enfant Adolesc. 2009;48(5):519-32.

9. Bowden CL, Calabrese JR, McElroy SL, Gyulai L, Wassef A, Petty F, et al. Un essai randomisé et contrôlé par placebo de 12 mois de divalproex et de lithium dans le traitement de patients ambulatoires atteints de trouble bipolaire I. Groupe d’étude sur la maintenance de Divalproex. Psychiatrie d’Arch Gen. 2000;57(5):481-9.

10. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, McElroy SL, Morris D, Petty F et coll. Essais cliniques d’entretien dans le trouble bipolaire: implications de conception de l’étude divalproex-lithium-placebo. Taureau Psychopharmacol. 1997;33(4):693-9.

11. Bond DJ, Lam RW, Yatham LN. Divalproex sodium versus placebo dans le traitement de la dépression bipolaire aiguë: une revue systématique et une méta-analyse. J Affecte le Désordre. 2010;124(3):228-34.

12. Wang PW, Nowakowska C, Chandler RA, Hill SJ, Nam JY, Culver JL, et al. Divalproex à libération prolongée dans la dépression bipolaire aiguë II. J Affecte le Désordre. 2010;124(1-2):170-3.

13. Swann AC, Bowden CL, Morris D, Calabrese JR, Petty F, Small J, et al. Dépression pendant la manie. Réponse au traitement au lithium ou au divalproex. Psychiatrie d’Arch Gen. 1997;54(1):37-42.

14. Association Américaine de Psychiatrie. Manuel Diagnostique et Statistique des Troubles Mentaux, Quatrième Édition, Révision du Texte (DSM-IV-TR). Association américaine de psychiatrie; 2000.

15. Association Américaine de Psychiatrie. Manuel Diagnostique et Statistique des Troubles Mentaux, Cinquième Édition (DSM-5). Association américaine de psychiatrie; 2013.

16. Ketter TA, Poste RM, Worthington K. Principes des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec la carbamazépine. Partie I. J Clin Psychopharmacol. 1991;11(3):198-203.

17. Ketter TA, Post RM, Worthington K. Principes des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec la carbamazépine. Partie II. J Clin Psychopharmacol. 1991;11(5):306-13.

18. Davis AR, Westhoff CL, Stanczyk FZ. Coadministration de carbamazépine avec un contraceptif oral: effets sur la pharmacocinétique des stéroïdes, l’ovulation et les saignements. Épilepsie. 2011;52(2):243-7.

19. Dell’Osso B, Cremaschi L, Arici C, et al. Pharmacothérapie de base différentielle dans le trouble bipolaire I par rapport au trouble bipolaire II et chez les patients européens par rapport aux patients américains qui ne sont pas dans un épisode syndromique. Int Clin Psychopharmacol. 2019;35:8-18.

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