innovatív megközelítés az interstitialis Cystitis esetében: hüvelyi pesszáriumok töltött Diazepam-előzetes vizsgálat

absztrakt

a Hólyagfájdalom az interstitialis cystitis jellegzetes rendellenessége. A Diazepam jól ismert görcsoldó aktivitásáról az izom hypertonus kezelésében. Ennek a munkának az volt a célja, hogy a hüvelyi pesszáriumokat a diazepam intravaginális adagolórendszereként jellemezze az interstitialis cystitis kezelésére. Különösen két típusú készítmény teljesítményét hasonlították össze, béta-glükánnal vagy anélkül. Különösen a pesszáriumok előkészítése, a módosított Pharmacopeia protokoll szerint, a diazepam meghatározására szolgáló analitikai módszer beállítása, pH-értékelés, oldódási profil, fotostabilitási vizsgálat. Az eredmények azt mutatták, hogy a módosított protokoll lehetővé tette az optimális hüvelyi pesszáriumok elérését légbuborékok nélkül, jó konzisztenciával és kezeléssel, jó pH-profillal. A diazepam mennyiségének meghatározásához jó korrelációs együtthatókkal rendelkező kalibrációs görbéket kaptunk spektrofotometriás módszerrel, placebo pesszáriumok mátrixként történő alkalmazásával, diazepam standard oldat hozzáadásával. Ez a módszer ésszerűnek és pontosnak bizonyult a gyógyszer mennyiségének tételekben történő meghatározásához. Az oldódási profilok 15 perc elteltével teljes diazepám felszabadulást mutattak, még akkor is, ha a béta-glükán pesszáriumok fokozatosan szabadították fel a gyógyszert. Végül egy lehetséges gyógyszer fotodegradációt értékeltünk a súlyosbított UV-látható expozíció után.

1. Bevezetés

az interstitialis cystitis (IC), más néven fájdalmas húgyhólyag-szindróma, ismeretlen okú szorongó, krónikus hólyagbetegség, a hólyaggal kapcsolatos fájdalom, nyomás vagy kellemetlen érzés tüneteivel, amelyet általában gyakori és sürgős vizelési igény kísér éjjel-nappal . Fájdalom vagy kellemetlen érzés a legfontosabb és legyengítő tünete ennek a rendellenességnek. Lehet, hogy kellemetlen érzés vagy érzékenység, irritáció vagy égő érzés a húgyhólyagban, görcsök formájában a húgyhólyagban vagy annak környékén, vagy szúró vagy égő hüvelyi fájdalom, vagy egyszerűen a húgyhólyagra vagy a húgyhólyagra gyakorolt nyomás érzése vagy teltségérzet akkor is, ha csak kevés vizelet van a húgyhólyagban. Az IC fájdalom nemcsak a húgyhólyagból származhat, hanem a közeli izmokból is, idegek, sőt a test más részeiből származó fájdalom is . Idővel a legtöbb beteg megtanulja a tünetek finom különbségét a közvetlen hólyagirritáció által okozott IC-fellángolás között (pl., diéta) versus izomgörcs (azaz szex, autóvezetés stb.). Húgyhólyag fal irritáció van egy tendencia, hogy hozzon létre több éles, intenzív fájdalom. A medencefenék izomgörcsei mélyebb, nehezebb égési érzést hoznak létre, amely kényelmetlenebbé teheti az ülést. Az idegfájdalom elektromos, forró vagy égető jellegű lehet. Minden lehetséges fájdalomforrásnak megvannak a maga tünetei és kezelése.

az elvégzett kutatások és tanulmányok ellenére még nem találtak lehetőséget a betegség gyógyítására, sem egyetlen olyan gyógyszer, amely minden betegnél hatékony. Ennek ellenére sok különböző lehetőség van kipróbálni. Az IC kezelésének a fájdalomra és az urológiai tünetekre, például a sürgősségre és a gyakoriságra kell összpontosítania. A fájdalomkezelésnek azonban fontos szerepet kell játszania . Ha a fájdalom nagyon súlyos, és nem reagál a szokásos kezelésre, tanácsos lehet A fájdalomklinika beutalása.

valójában a fájdalom kezelésére számos gyógyszerosztályt adminisztráltak. A benzodiazepineket (BZDs) a súlyos fájdalom akut kezelésének választott kezelésének tekintik. A BZD-k gyorsan fellépnek a központi idegrendszerbe jutás után, és biztonságosak . Diazepam, különösen, egy hosszú hatású benzodiazepin görcsoldó, szorongásoldó, nyugtató izomlazító és amnéziás tulajdonságokkal. A hatás azonban rövid ideig tart, ezért intravénásan vagy rektálisan kell beadni. Különösen a tabletták orális beadása után a felszívódás általában lassabb, mint parenterális vagy rektális beadás után . Ehelyett a rektális beadásra tervezett dózisformák nem okozhatnak irritációt, jó visszatartást kell mutatniuk a vastagbél alsó régiójában, és elég alkalmasnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg elfogadja.

e megfontolások alapján Balkis tanulmányozta a diazepam felszabadulását különböző hagyományos és üreges kúpbázisokból, és arra a következtetésre jutott, hogy a legjobb eredményeket glicerin-zselatin és glicerin-PEG1540 vízoldható bázisként történő alkalmazásával érték el .

jelenleg egyes orvosok hüvelyi diazepam (Valium) kúpokat vagy tablettákat írnak fel a medencefenék diszfunkciójának, az interstitialis cystitisnek, a vulvar fájdalomnak és a Szexuális fájdalomnak a enyhítésére. Ez mellékhatásként kevesebb álmosságot okoz, mint az orális valium, de ennek ellenére enyhe szedációt okozhat . Az adagolás általában 5-10 mg valium összetételű (paraffin bázisban), éjszaka egyszer kezdődik és titrálja. A diazepam rektális beadásának alternatív módja intravaginális útnak tekinthető, figyelembe véve a hólyagfájdalom kiegészítő kezelését interstitialis cystitisben. Figyelembe véve a fent említett tényeket, a diazepam terhelt hüvelyi pesszáriumokat megfogalmazták és jellemezték annak érdekében, hogy innovatív terápiás megközelítést javasoljanak a fájdalmas tünetekre, az interstitialis cystitis jellemzőire .

különösen a diazepámmal töltött hüvelyi pesszáriumokat, amelyeket ebben a tanulmányban leírtak, béta-glükán addícióval, mint aktív segédanyaggal fogalmazták meg. A szakirodalom szerint a béta-glükán megakadályozza és kezeli a mucositist a sebgyógyulás és a szövetek átszervezése révén, és ez a szempont nagyon érdekes, mivel az interstitialis cystitisben szenvedő betegek sérült nyálkahártyát mutatnak fekélyekkel.

2. Anyagok és reagensek

a Diazepam Port (DZP) a FIS-SPA (Olaszország) szolgáltatta; a mibelle Biochemistry-től, a Lapi-Gelatine s.p.a.-től pedig a hivatalos engedély alapján beszerzett ml-glükán (CM-glükán granulátum, SD = 0,85) és zselatin (20-as szembőség, 4767-es tétel) pelleteket. Az összes többi anyag analitikai minőségű volt.

2.1. A DZP hüvelyi pesszáriumok előkészítése

a hüvelyi terhelésű pesszáriumokat a zselatin vízben történő éjszakai hidratálásával állítottuk elő. A zselatint ultrahangos termálfürdőben melegítettük, 85 Kb, a teljes fúzióig. Ezzel egyidejűleg a glicerint és a CAC-glükán vizes oldatát külön-külön melegítették (85cc-on), és végül összekeverték. a homogén összetétel elérése érdekében a fuzionált zselatinhoz glükán-glicerin keveréket adunk, majd erőteljesen keverjük. Végül DZP Port adtunk hozzá, és a kapott készítményt sonicáltuk és öntöttük a formákba. Placebo pesszáriumokat is készítettek ugyanazzal az eljárással DZP-függőség nélkül. A Placebo és a betöltött pesszáriumok az Európai gyógyszerkönyv (7.kiadás) szerint készültek. Az összes tételt, a placebót és a betöltött részt, 4CC-n tároltuk, és három példányban készítettük el.

az 1. táblázatban a tételek összetételét jelentették.

2.2. A hüvelyi pesszáriumok gyógyszertartalmát

a DZP-tartalmat spektrofotometriás technikával határoztuk meg Külső standard módszerrel. Az elemzést UV-látható spektrofotométerrel (UV-Vis Agilent 8453 spektrofotométer) végeztük. A kalibrációs görbét placebóminták és öt különböző ütemezett DZP–koncentráció (6,40-87,06 Ft/mL) figyelembevételével nyertük.

betöltött pesszáriumot (3,6 g) vittünk át az injekciós üvegbe, és 4 mL abszolút etanolt adtunk hozzá, és az injekciós üveget az ultrahangos fürdőbe helyeztük 37cc-on a teljes lágyulásig. A mintákat 600 fordulat / perc sebességgel 15 percig keverjük, hogy lehetővé tegyük a zselatin kicsapódását, majd a szuszpenzió 1 mL-ét mikrocsövön át 14-en centrifugáljuk.000 fordulat / perc, 24 6c-on 10 percig, hogy biztosítsuk a zselatin elválasztását a mikrotubák alján.

kolorimetriás vizsgálatot végeztünk 0,5 mL felülúszó, 1 mL 3,5-dinitrobenzoesav és 0,5 mL 7 M nátrium-hidroxid hozzáadásával . A minta abszorbanciáját 530 nm-en mértük.

2.3. A DZP eloszlásának értékelése

betöltött készítményekben a pesszáriumokba történő homogén gyógyszereloszlás értékeléséhez az egyes minták különböző részeit gyűjtöttük össze: bázis, test és csúcs. Különösen 1,2 g-ot adtunk az abszolút etanolhoz. A spektrofotometriás analízist a fent leírt kísérleti protokollal határoztuk meg.

2.4. A hüvelyi készítmények pH-jának értékelése

az összes mintát, a betöltött és a placebót, 2 mL foszfátpuffer-oldatba áztattuk, pH 4,2-es pH-val 37 6CC-n. a tervezett időpontok után (15, 60 perc és 4, 6, 24 óra) pH-méréseket végeztünk a pH-inkubációs közeg lehetséges változásának értékelése érdekében.

2.5. In Vitro felszabadulási vizsgálat

laboratóriumunkban egy módosított in vitro vizsgálóberendezést valósítottunk meg megfelelően (1.ábra) az intravaginális állapotok szimulálása és a készítmény teljesítményének megkülönböztetése érdekében. Erre a célra fiolákat osztottak ki a megfelelő tervezett rotorhoz a planetárium mozgásának garantálása érdekében. Különösen, fiolákat rögzítettük kúpos rotor egy jól meghatározott szögben. A kísérletet vízfürdőben állították fel a C.

ábra 1

In vitro felszabadító készülék: műszer forgómozgással a mechanikai stressz szimulálása érdekében hüvelyi környezetben.

a betöltött pesszáriumokat (3,6 g) üveg injekciós üvegbe öntöttük 4,2 (2 mL) pH-értékű foszfátpuffer jelenlétében, 37 fordulat / perc sebességnek kitéve. A tervezett időpontokban (2, 5, 7, 15, 25, 35 percig) a diazepám teljes diszperziójának biztosítása érdekében a folyadékfázist visszavonták és néhány percig keverték. A hatóanyag-leadás analízisét a fent ismertetett spektrofotometriás módszerrel végeztük. Különösen 1 mL abszolút etanolt adtunk 0,5 mL folyékony mintához. Keverés és centrifugálás után a felülúszóból 0,5 mL-t kivettünk a kolorimetriás vizsgálat elvégzéséhez. A visszavont alikvotokat spektrofotometriásan elemeztük 530 nm-en (UV-Vis Agilent 8453 spektrofotométer). Az összes kísérletet három példányban hajtottuk végre, átlagértékeket mutattunk be.

2.6. A

fotostabilitási vizsgálat az Európai gyógyszerkönyv 7.kiadása szerint a diazepám fényérzékeny. Ezért a pesszáriumokat a suntest XLS +II (Atlas) mesterséges napsugárzásnak vetette alá.

a vizsgálatot a csomagolás és a készítmény közötti lehetséges kölcsönhatás értékelésére végeztük. A mintákat penészben (elsődleges csomagolás) vagy üvegben (gyártási csomagolás) tartottuk fenn.

a vizsgálat végén a suntest mintáit összehasonlítottuk a szobahőmérsékleten tárolt standardokkal.

a műszert a szokásos európai eljárás szerint állították fel, pontosan a következő paraméterek szerint: idő: 4 óra, amely 192 órás napsugárzásnak felel meg, besugárzás ellenőrzése: 300-800 nm, besugárzás W / m2: 750, szobahőmérséklet: 35 db C, fekete standard hőmérséklet (BST): 45 db C.

3. Eredmények és megbeszélés

a Diazepam egy hosszú aktív benzodiazepin, amely számos tulajdonsággal rendelkezik, mint például antikonvulzív, szorongásoldó, nyugtató izomrelaxáns és amnéziás, de álmatlanság, lázas görcsök, status epilepticus és alkoholelvonási tünetek kezelésére is alkalmazzák. Különböző módokon adható be: orálisan, IV injekciók, rektális oldatok, rektális gélek és kúpok. Azonban az orális és az IV-es út, bár egyszerű és gyors beadási módot jelentenek, az első szabálytalan és lassabb felszívódást mutat, a második pedig az orvosi személyzet jelenléte. Ezen feltételezések alapján és annak tudatában, hogy egy helyi készítmény, például kúpok és hüvelyi pesszáriumok, azonnali felszívódást és gyors belépést eredményezhetnek a központi idegrendszerbe, egy urológus szakértői csoport javasolta a hüvelyi pesszáriumok terhelését diazepam, mint praktikus, hatékony és hiányzó mellékhatások beadási forma az interstitialis cystitis kezelésében. A gyógyszer alacsonyabb dózisát azonban fontolóra vették, mivel a helyi bioetikai Bizottság kiemelte azt a követelményt, hogy a klinikai I. szakaszban alacsony dózissal kell kezdeni a hematikus gyógyszer titrálásának biztosítása érdekében, értékelve és figyelemmel kísérve annak klinikai és mellékhatásait.

a gyógyszerkönyv szerint a pesszáriumok két különböző formulációját béta-glükánnal és anélkül vették figyelembe és állították fel. A béta-glükán jelentős terápiás profilú poliszacharid. Antioxidáns, gyulladáscsökkentő és sebgyógyító tulajdonságokat tulajdonítottak ennek a poliszacharidnak, és ez tudományos ésszerűséget jelent a hüvelyi pesszáriumok készítményben való alkalmazásával kapcsolatban.

az interstitialis cystitist valójában a húgyhólyag falának megváltozása jellemzi, vörösséggel és fekélyekkel, amelyeket a béta-glükán képes gyógyítani. A béta-glükán azonban hozzájárul ahhoz is, hogy nagyobb konzisztenciát biztosítson a készítményben.

számos kísérleti paraméter lehetővé teszi a standardizált és reprodukálható hüvelyi készítmények előállítását: hidratációs hőmérséklet és idő zselatin, szonikálás idő, gyártási hőmérséklet, diazepam mellett, és pesszárium Tárolás. Az elkészített készítmények összeállítását a 2.táblázatban ismertetett eljárási feltételeknek megfelelően hajtottuk végre.

beállítási szakasz paraméterek értékelése
a körülbelül 75 Celsius-fokos hőmérséklet garantálja az összes segédanyag teljes fúzióját és az aggregátumok hiányát
gyártás Szonikáció elkerüli légbuborékok képződését (ábra 2 (A)) hozzájárul ahhoz, hogy homogén diszperziót diazepam por olvasztott mátrix
az öntőforma kitöltését analitikai mérleggel végezték annak érdekében, hogy egységes legyen tömegtartalom körülbelül 3,6 gramm
Tárolás a pesszáriumokat nem szabad napsugárzásnak kitenni, és a diazepam aktivitásának megőrzése érdekében 4CC hőmérsékleten kell tárolni
2. táblázat
a formulázási folyamat paraméterei a gyártási és tárolási fázisban.

az itt javasolt hüvelyi rendszereket, bár egyszerűen reprodukálhatók, egyre összetettebb mátrixból jellemezték: kis mennyiségű diazepámot szuszpendálunk zselatin, víz, glicerin vagy/és béta-glükán keverékében. Következésképpen a formulátornak két kritikus szemponttal kell foglalkoznia: a gyógyszer nem homogén módon oszlik el a mátrixban, mérsékelt oldhatósága miatt az alapmátrixban. A második szempont az, hogy nehéz meghatározni a készítményben jelenlévő aktív mennyiség pontos mennyiségét.

a 2. ábrán béta-glükán hozzáadásával vagy anélkül kapott pesszáriumokról számoltak be. A képek azt mutatják, hogy a különböző készítmények látszólag hasonlónak tűnhetnek a zselatin jelenléte miatt, amely jellegzetes átlátszó és sárga színt ad a tételeknek. A második tételben azonban több légbuborék is megfigyelhető.

végül fontos hangsúlyozni, hogy minden tétel esetében a hőmérséklet-tárolással összefüggő vízveszteséget regisztráltak. A mátrix és a környezet közötti vízgőzcserét feltételezték.

3.1. A hüvelyi pesszáriumok gyógyszertartalma

a pesszáriumokba betöltött diazepám értékeléséhez spektrofotometriás módszert állítottak fel. A tablettákban és ampullákban történő aktív meghatározásra javasolt módszer alkalmas volt a hüvelyi készítményekhez. E kolorimetriás módszer szerint a diazepam intenzíven vörös színű terméket eredményez, amikor lúgos közegben 3,5-dinitrobenzoesavval reagál. A vörös komplexet Meisenheimer-komplexnek, a reakciót Janovsky-reakciónak nevezzük .

három különböző kalibrációs görbét szereltek fel. A 3.A) és a 3. b) ábrán standard diazepám oldatok és standard oldatok több placebo-tételt(A vagy B tétel) hasonlítottak össze. A görbék összehasonlításával megfigyelhető, hogy a zselatinból, béta-glükánból és glicerinből készült mátrix képes befolyásolni a diazepám meghatározását. Valójában mindkét ábrán a görbe profilok nem párhuzamosak, de hajlamosak keresztezni. Ezenkívül a görbék a pesszáriumok standard kiegészítéseivel a fenti korrelációs együtthatókat mutatják, 0,9954, illetve 0,9937.

kalibrációs görbéket alkalmaznak a diazepam terhelés meghatározására: A 3. táblázat a zselatin és a béta-glükán adagok százalékos arányáról számol be, ami a gyógyszer túlzott, illetve alulbecslését mutatja. Az első esetben a víz és a segédanyag-veszteség a gyártási és tárolási fázisra való hivatkozással magyarázza a diazepam magasabb százalékát. Másrészt a béta-glükán minták alacsonyabb szintje azzal magyarázható, hogy feltételezzük, hogy a poliszacharid szerkezete megköti a gyógyszert.

betöltött diazepám százalék tartalom egységessége (%)
felső központi alsó
zselatin tétel 32% 31% 37%
béta-glükán tétel 33% 33% 34%
3. táblázat
terhelt hatékonyság ( % ) és a diazepám eloszlásának értékelése zselatin és béta-glükán tételekben.

a Diazepam vízben oldhatatlan gyógyszer, beépítése a hüvelyi készítménybe az előkészítési folyamattól függ. Az optimális diazepámterhelés elérése érdekében számos tényezőt, például segédanyagokat és eljárási paramétereket vettek figyelembe. Különösen azt figyelték meg, hogy a béta-glükán 2% – A növeli az olvasztott tömeg viszkozitását, következésképpen garantálja a diazepám por homogén eloszlását. Amint arról a 3. táblázat beszámol, valójában a zselatin pesszáriumok alján magasabb diazepám százalékot mutatnak a gyógyszer kicsapódási tendenciája miatt. Ez a hatás ennek a készítménytípusnak az alacsony viszkozitásával hozható összefüggésbe.

a gyógyszer hozzáadása után az ultrahangos kezelés az egyik fő folyamatparaméter, amely hozzájárul a gyógyszer aggregátumok képződésének elkerüléséhez és a jó gyógyszereloszlás biztosításához.

3.2. a hüvelyi készítmények pH-értékelése

sok kutató és klinikus szerint az IC-ben a neurális modulációt és a fájdalom átvitelét az alacsony pH-értékű környezetben történő közvetlen stimuláció hangsúlyozza. Valójában az elmúlt 20 évben vagy annál hosszabb ideig lúgosító szereket alkalmaztak a cystitis-szerű tünetek kezelésében jó eredményekkel. A közelmúltban azonban számos tanulmány átértékelte a vizelet pH-ja és a cystitis tünetei közötti kapcsolatot, arra a következtetésre jutva, hogy nincs kapcsolat közöttük a pH 5,0–8,0 között. Így a korábbi tudományos megbeszélések fényében rendkívül fontos a preklinikai fázisban meghatározni a helyi készítmény pH-változásait azok lebontása során.

a 4. ábrán a pesszáriumok inkubációs közegének pH-értékeit jelentik. Az ábrákból nyilvánvaló, hogy az összes készítmény pH-ja 15 perc elteltével ~5-re tartja az értékeket. Ezeket a gyengén savas értékeket a lúgos hidrolízisből nyert zselatinnak tulajdonítják. Valójában ugyanazok a számok állandó profilt mutatnak 24 óráig.

ábra 4

a pesszárium tételeinek pH-értékelése tervezett időpontokban, foszfátpufferben inkubálva 4.2.

3.3. A Diazepam In Vitro felszabadulási vizsgálata

Pesszáriumokból In vitro felszabadulási vizsgálatot végeztünk pH 4,2 foszfátpuffer alkalmazásával, mint előzetes oldódási közeg a hüvelyi környezet fiziológiai pH-jának szimulálása érdekében.

a diazepam hüvelyi pesszáriumokból történő felszabadulási profiljait az 5.ábra mutatja. Amint az ábrákból megfigyelhető, a béta-glükán és a zselatin tételek 15, illetve 25 perc alatt teljesen felszabadítják a hatóanyagot. Különösen a zselatin pesszáriumok körülbelül 40% diazepámot szabadítanak fel 2 perc elteltével a béta-glükán minták körülbelül 8% – ával szemben. Az 5. ábra azt is bemutatja, hogy valószínűleg a gyógyszer poliszacharid hálózatba való felvételének mechanizmusa miatt a béta-glükán lehetővé teszi a gyógyszer fokozatos felszabadulását a mátrixból az előző vita szerint. Sőt, a fennsík elérése után a zselatin tételek magas profilúak (~100%), míg a béta-glükánok értékei csökkennek (80%), valószínűleg feltételezett gyógyszer-poliszacharid kölcsönhatás miatt.

ábra 5

diazepam kumulatív felszabadulási profilok puffer foszfát pH 4,2.

a kábítószer-felszabadulási profilokat a korábbi bontási teszttel állapítják meg (az adatokat nem jelentették). Valójában a béta-glükán pesszáriumok 30 perc alatt teljesen szétválnak, 10 perccel többet, mint a zselatin.

3.4. Fotostabilitási vizsgálat

a közelmúltban beszámoltak a benzodiazepinekkel kapcsolatos fényérzékenységről . Az Ich Harmonized Tripartite Guideline 10 és a legutóbbi FDA guidence tervezet kimondja, hogy a könnyű tesztelésnek a stresszteszt szerves részét kell képeznie. Ezért érdekes a diazepam fotokémiai stressz körülményeinek stabilitásának tesztelése. Gallardo et al. megfigyelték, hogy könnyű expozíció után bomlástermékek képződnek. Ezen megfontolások alapján minden hüvelyi készítményt UV-látható besugárzásnak vetettek alá annak érdekében, hogy ellenőrizzék a penész szűrési hatását a pesszáriumra és így a gyógyszerre.

mivel a 4. táblázatban-a tételtípustól függetlenül-megfigyelhető, hogy az összes minta gyorsított körülmények között van és penészben van tárolva, a diazepám besugárzásának lebomlási képessége miatt csökken a gyógyszer mennyisége, de a diazepám-csomagolás lehetséges kölcsönhatása miatt is. A gyógyszerkönyvben beszámoltak arról, hogy a polivinil-klorid, amikor az infúziós csomagolás alkotóeleme, kölcsönhatásba léphet a diazepámmal, következésképpen adszorbeálhatja azt.

Standard feltétel gyorsított feltételek
zselatin minta készítmény
polimer formában
készítmény üvegben (standard minta)
béta-glükán minta készítmény polimer formában
készítmény üvegben (standard minta)
4. táblázat
a diazepám Fotodegradációja UV-sugárzás expozíciója után: a gyógyszer százalékos mennyisége a penészgombában és a gyártási tartályban (boroszilikát üveg) tárolt tételekben.

végül érdekes hangsúlyozni, hogy a béta-glükán minták megtartották szerkezetüket és formájukat a vizsgálat végén, ehelyett a zselatin pesszáriumok teljesen összeolvadtak, valószínűleg a textúraanyag hiánya miatt, mint béta-glükán. Ez megerősíti, hogy a poliszacharid garantálja a konzisztenciát és a gyógyszer lassú felszabadulását a készítményből, amit fent megfigyeltünk.

4. Következtetések

ebben a tanulmányban egy érdekes, vízben oldhatatlan gyógyszer a hólyagfájdalom gyógyítására interstitialis cystitis terápiában lokális készítménybe került, egyszerűen adminisztrálható, mellékhatások nélkül a központi rendszerre.

a hivatalos Gyógyszerkönyvnek jelentett klasszikus formula alternatívájaként ez a munka hüvelyi pesszáriumokat javasol, jelentős terápiás és technológiai tulajdonságokkal rendelkező poliszacharid hozzáadásával. Úgy tűnik, hogy a poliszacharid hozzáadása sikeresen hozzájárul a jó érzékszervi tulajdonságokkal rendelkező pesszáriumok kezeléséhez, amikor a gyógyszer homogén eloszlású egy mátrixban.

ezenkívül a laboratóriumainkban tervezett gyógyszerleadási tesztberendezés lehetővé teszi a mechanikai stressz szimulálását hüvelyi környezetben. Különösen ez a készülék különböző előnyökkel jár a hivatalos teszthez képest. Először is a szükséges oldódási közeg térfogata és a rendszer geometriája biztosítja az in vivo körülményeket. Ezenkívül ilyen körülmények között még a rendkívül alacsony gyógyszermennyiség is könnyen számszerűsíthető.

annak ellenére, hogy az oldódás közepes térfogatú kicsi, de koherens a szakirodalom, pesszáriumok oldott és felszabadult teljesen a gyógyszer 30 percen belül, garantálva valószínűleg egy gyors farmakológiai hatásosság minták változása szempontjából érzékszervi tulajdonságait és farmakológiai hatékonyságát.

az ebben a tanulmányban kapott ígéretes eredmények lehetőséget nyújtanak egy klinikai vizsgálat kidolgozására, amikor lehetséges az interstitialis cystitis betegek terápiás hatékonyságának értékelése.

összeférhetetlenség

ez a munka, itt bemutatott, nincs összeférhetetlenség.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.