innovatieve benadering voor interstitiële Cystitis: Vaginale pessaria geladen Diazepam-a Preliminary Study

Abstract

blaaspijn is een karakteristieke aandoening van interstitiële cystitis. Diazepam staat bekend om zijn krampstillende activiteit bij de behandeling van spierhypertonus. Het doel van dit werk was om vaginale pessaria te ontwikkelen en te karakteriseren als een intravaginaal leveringssysteem van diazepam voor de behandeling van interstitiële cystitis. Met name de prestaties van twee soorten formuleringen, met en zonder bèta-glucaan, werden vergeleken. In het bijzonder werden de bereiding van pessaria, volgens het gewijzigde Farmacopeiaprotocol, de opstelling van de analysemethode om diazepam, pH-evaluatie, oplossingsprofiel en fotostabiliteitstest te bepalen, gerapporteerd. De resultaten toonden aan dat het gewijzigde protocol het mogelijk maakte optimale vaginale pessaria te verkrijgen, zonder luchtbellen, met een goede consistentie en hantering en met goede pH-profielen. Om de hoeveelheid diazepam te bepalen, werden kalibratiecurven met goede correlatiecoëfficiënten verkregen, met behulp van de spectrofotometrische methode, met behulp van placebo-pessaria als matrix met toevoeging van de standaardoplossing van diazepam. Deze methode werd aangetoond verstandig en nauwkeurig om de hoeveelheid drug in partijen te bepalen. Oplossingsprofielen toonden een volledige diazepam-afgifte net na 15 minuten, zelfs als bèta-glucaan pessaria geleidelijk het geneesmiddel vrijgaven. Ten slotte werd een mogelijke fotodegradatie van het geneesmiddel na exacerbatie van de uv-Zichtbare blootstelling geëvalueerd.

1. Interstitiële cystitis (IC), ook bekend als pijnlijk blaassyndroom, is een verontrustende, chronische blaasaandoening met onbekende oorzaak, met symptomen van pijn, druk of ongemak gerelateerd aan de blaas en meestal gepaard gaande met een frequente en dringende behoefte om dag en nacht te plassen . Pijn of ongemak is het belangrijkste en slopende symptoom van deze aandoening. Het kan worden ervaren als ongemak of gevoeligheid of irritatie of brandend gevoel in de blaas, in de vorm van spasmen in of rond de blaas, of stekende of brandende vaginale pijn of gewoon een gevoel van druk op of in de blaas of een gevoel van volheid, zelfs als er slechts een beetje urine in de blaas. IC-pijn kan niet alleen afkomstig zijn van de blaas, maar ook van nabijgelegen spieren, zenuwen, en zelfs verwezen pijn uit andere delen van het lichaam . Na verloop van tijd leren de meeste patiënten het subtiele verschil in symptomen tussen een IC flare veroorzaakt door directe blaasirritatie (d.w.z., dieet) versus spierspasmen (d.w.z., seks, autorijden, enz.). Blaaswand irritatie heeft de neiging om meer van een scherpe, intense pijn te creëren. Bekkenbodemspasmen creëren een dieper, zwaarder branderig gevoel dat het zitten oncomfortabeler kan maken. Zenuwpijn kan meer elektrisch, heet, of schroeiende in de natuur. Elke potentiële bron van pijn heeft zijn eigen symptomen en behandelingen.

ondanks alle onderzoeken en studies die zijn uitgevoerd, is er nog geen mogelijkheid gevonden om deze ziekte te genezen, noch is er één geneesmiddel dat bij alle patiënten werkzaam is. Toch zijn er veel verschillende opties om te proberen. De behandeling van IC dient gericht te zijn op de pijn en urologische symptomen zoals urgentie en frequentie. Echter, pijnbestrijding moet een belangrijke rol spelen . Als de pijn zeer ernstig is en niet reageert op standaardbehandeling, kan een verwijzing naar de pijnkliniek raadzaam zijn.

in feite zijn voor pijntherapie vele geneesmiddelenklassen toegediend. Benzodiazepinen (BZDs) worden beschouwd als de voorkeursbehandeling voor acute behandeling van ernstige pijn. BZDs hebben een snelle aanvang van de werking zodra geleverd in het centrale zenuwstelsel en zijn veilig . Diazepam, in het bijzonder, is een langwerkende benzodiazepine met anticonvulsieve, anxiolytische, sedatieve spierverslapper en amnesische eigenschappen. Het heeft echter een korte werkingsduur en moet intraveneus of rectaal worden toegediend. In het bijzonder is de absorptie na orale toediening van tabletten gewoonlijk langzamer dan na parenterale of rectale toediening . In plaats daarvan dienen doseringsvormen ontworpen voor rectale toediening geen irritatie te veroorzaken, moeten goede retentie in het onderste deel van de dikke darm vertonen en moeten geschikt genoeg zijn om door de patiënt te worden geaccepteerd. Volgens deze overwegingen bestudeerde Balkis de afgifte van diazepam uit verschillende conventionele en holle zetpil basen en concludeerde hij dat de beste resultaten werden verkregen met glycerol-gelatine en glycerol-PEG1540 als in water oplosbare basen .Momenteel schrijven sommige artsen vaginale diazepam (Valium) zetpillen of tabletten voor om de pijn van disfunctie van de bekkenbodem, interstitiële cystitis, vulvaire pijn en seksuele pijn te verlichten. Dit veroorzaakt minder slaperigheid als bijwerking dan orale valium, maar toch kan het nog steeds lichte sedatie veroorzaken . Dosering is meestal 5-10 mg valium samengesteld (in een paraffine base), te beginnen eenmaal nacht en titreren. Een alternatieve route voor rectale toediening van diazepam kan worden beschouwd als de intravaginale route, om een adjuvante behandeling van blaaspijn bij interstitiële cystitis te overwegen. Rekening houdend met alle bovengenoemde feiten, zijn met diazepam geladen vaginale pessaria geformuleerd en gekarakteriseerd om een innovatieve therapeutische aanpak voor pijnlijke symptomen, kenmerken van interstitiële cystitis voor te stellen .

in het bijzonder zijn vaginale pessaria met diazepam, beschreven in deze studie, geformuleerd met bèta-glucan-toevoeging als actieve hulpstof. Volgens de literatuur voorkomt en behandelt beta-glucaan mucositis door wondgenezing en weefselreorganisatie , en dit aspect is zeer interessant omdat patiënten met interstitiële cystitis een beschadigd slijmvlies vertonen met ulceraties.

2. Materialen en reagentia

Diazepam poeder (DZP) werden geleverd door FIS-SPA (Italië); β-glucaan (CM-glucaan granulaat, SD = 0,85) en gelatine (maaswijdte 20, partij 4767) pellets werden respectievelijk gekocht bij Mibelle Biochemistry en Lapi-Gelatine s.p.a. Diazepam werd verkregen met officiële toestemming. Alle andere materialen waren van analytische kwaliteit.

2.1. Bereiding van DZP Vaginale pessaria

vaginale geladen pessaria werden bereid door ‘ s nachts gelatine in water te hydrateren. Gelatine werd verwarmd in een ultrasound thermaalbad, bij 85°C, tot volledige fusie. Tegelijkertijd zijn glycerol en β-glucaan waterige oplossing afzonderlijk verhit (bij 85°C) en uiteindelijk gemengd. β-glucaan-glycerolmengsel werd aan gesmolten gelatine toegevoegd en krachtig geroerd om een homogene formulering te verkrijgen. Tenslotte werd DZP-poeder toegevoegd en werd de verkregen formulering gesoniceerd en in de mallen gegoten. Placebo-pessaria zijn ook bereid met dezelfde procedure zonder DZP-verslaving. Placebo en geladen pessaria werden bereid volgens de Europese Farmacopee (7e editie). Alle batches, placebo en geladen, werden bewaard bij 4°C en werden in drievoud bereid.

in Tabel 1 werd de samenstelling van de partijen gerapporteerd.

2.2. Geneesmiddelgehalte in Vaginale pessaria

DZP-gehalte werd bepaald met behulp van spectrofotometrische techniek met behulp van externe standaardmethode. De analyse werd uitgevoerd met behulp van uv-Zichtbare Spectrofotometer (spectrofotometer UV-Vis Agilent 8453). De kalibratiecurve werd verkregen door placebomonsters en vijf verschillende geplande concentraties van DZP (6,40–87,06 µg/mL) te overwegen.

geladen pessarium (3,6 g) werd overgebracht naar de injectieflacon en 4 mL absolute ethanol werd toegevoegd, en de injectieflacon werd in het ultrasone bad geplaatst bij 37°C tot volledige verzachting. De monsters werden gedurende 15 minuten bij 600 toeren per minuut geroerd om gelatineprecipitatie mogelijk te maken, waarna 1 mL van de suspensie, overgebracht naar een microbuis, bij 14 is gecentrifugeerd.000 tpm, bij 24°C gedurende 10 minuten om de gelatinescheiding naar de bodem van de microbuisjes te verzekeren.

colorimetrische bepaling werd uitgevoerd door toevoeging van 0,5 mL supernatans, 1 mL 3,5-dinitrobenzoëzuur en 0,5 mL 7 M natriumhydroxide . De absorptie van het monster werd gemeten bij 530 nm.

2.3. Evaluatie van DZP-distributie in geladen formuleringen

om de homogene distributie van het geneesmiddel in pessaria te evalueren, werden verschillende delen van elk monster verzameld: base, body en summit. In het bijzonder werd 1,2 g van elk deel toegevoegd aan absolute ethanol. Spectrofotometrische analyse werd bepaald door het hierboven beschreven experimentele protocol.

2.4. Evaluatie van de pH van vaginale formuleringen

alle monsters, geladen en placebo, werden gedrenkt in 2 mL fosfaatbufferoplossing, pH 4,2 bij 37°C. Na geplande tijden (15, 60 minuten en 4, 6, 24 uur) werden pH-metingen uitgevoerd om de mogelijke verandering van het pH-incubatiemedium te evalueren.

2.5. In Vitro Release Study

in ons laboratorium werd een aangepast in vitro testapparaat op passende wijze gerealiseerd (figuur 1) om de intravaginale omstandigheden te simuleren en de formuleringsprestaties te onderscheiden. Hiervoor werden flacons toegewezen aan een geschikte rotor om de beweging van het planetarium te garanderen. In het bijzonder werden flacons aan een conische rotor bevestigd met een duidelijk gedefinieerde hoek. Het experiment werd opgezet in een waterbad bij °C.

figuur 1

in-vitro-afgiftetoestel: instrument bij rotatiebeweging om mechanische belasting in een vaginale omgeving te simuleren.

geladen pessaria (3,6 g) werden in een glazen flacon gegoten in aanwezigheid van een fosfaatbuffer pH 4,2 (2 mL) blootgesteld aan snelheid bij 37 tpm. Op geplande tijdstippen (2, 5, 7, 15, 25, de vloeibare fase werd teruggetrokken en gedurende enkele minuten geroerd om volledige dispersie van diazepam te garanderen. De analyses van de drugversie werden uitgevoerd door de spectrofotometrische methode die hierboven werd gerapporteerd. Met name werd 1 mL absolute ethanol toegevoegd aan 0,5 mL vloeibaar Monster. Na roeren en centrifugeren werd 0,5 mL van het supernatans onttrokken om colorimetrische test uit te voeren. Teruggetrokken aliquots werden spectrofotometrisch geanalyseerd bij 530 nm (spectrofotometer UV-Vis Agilent 8453). Alle experimenten werden uitgevoerd in drievoud en gemiddelde waarden werden gepresenteerd.

2.6. Fotostabiliteitstudie

Diazepam, volgens de 7e editie van de Europese Farmacopee, is fotosensible. Om deze reden werden pessaria door Suntest XLS +II (Atlas) aan kunstmatig zonne-licht onderworpen.

de test werd uitgevoerd om de mogelijke interactie tussen verpakking en formulering te evalueren. De monsters werden bewaard in vorm (primaire verpakking) of in glas (productieverpakking).

aan het einde van het onderzoek werden monsters in Suntest vergeleken met bij kamertemperatuur opgeslagen normen.

het instrument werd opgezet volgens de Europese standaardprocedure en precies volgens de volgende parameters: tijd: 4 uur overeenkomend met 192 uur zonnelicht, bestralingsregeling: 300-800 nm, bestraling W / m2: 750, kamertemperatuur: 35°C, standaardtemperatuur zwart (BST): 45°C.

3. Resultaten en discussie

Diazepam is een lang actieve benzodiazepine met verschillende eigenschappen, zoals anticonvulsivum, anxiolytisch, sedatief spierverslapper en amnesisch, maar het wordt ook toegediend bij de behandeling van slapeloosheid, febriele convulsies, status epilepticus en ontwenningsverschijnselen van alcohol. Het zou via verschillende routes kunnen worden beheerd: mondeling, IV injecties, rectale oplossingen, rectale gels, en zetpillen. Hoewel de orale en IV-route een eenvoudige en snelle manier van toediening vormen, vertoont de eerste onregelmatige en tragere absorptie, de tweede is in plaats daarvan gebonden door de aanwezigheid van medisch personeel. Op basis van deze veronderstellingen en van het besef dat een topische formulering, zoals zetpillen en vaginale pessaria, een snelle absorptie en snelle toegang tot het centrale zenuwstelsel zou kunnen hebben, heeft een deskundig team van urologen vaginale pessaria geladen diazepam voorgesteld, als praktische, effectieve en ontbrekende vorm van toediening van bijwerkingen bij de behandeling van interstitiële cystitis. Een lagere dosis van het geneesmiddel is echter overwogen omdat het lokale bio-ethische Comité de vereiste benadrukte, in een klinische I fase, om te beginnen met een lage dosis om te voorzien in hematic geneesmiddel titratie, evaluatie en monitoring van de klinische en bijwerkingen.

volgens de Farmacopee werden twee verschillende formuleringen van pessaria met en zonder bèta-glucaan overwogen en opgezet. Beta-glucaan is een polysaccharide met een significant therapeutisch profiel. Antioxidant, anti-inflammatory, en wondgenezende eigenschappen zijn toegeschreven aan dit polysaccharide, en dit vertegenwoordigt wetenschappelijke rationele over zijn gebruik in vaginale pessaries formulering. Interstitiële cystitis wordt in feite gekenmerkt door veranderingen van de blaaswand met roodheid en ulceraties die bèta-glucaan zou kunnen genezen. Echter, beta-glucaan draagt ook bij aan meer consistentie te geven aan de formulering.

talrijke experimentele parameters maken het mogelijk gestandaardiseerde en reproduceerbare vaginale formuleringen te verkrijgen: hydratatietemperatuur en tijd van gelatine, sonicatietijd, productietemperatuur, diazepam-toevoeging en pessaire opslag. De opstelling van bereide formuleringen is uitgevoerd overeenkomstig de in Tabel 2 vermelde procesomstandigheden.

Set-up fase Parameters evaluatie
Temperatuur van ongeveer 75°C garandeert een volledige fusie van alle hulpstoffen en de afwezigheid van de aggregaten
de Productie van De voorkomt luchtbellen vorming (Figuur 2(a)), die bijdragen aan het verkrijgen van een homogene dispersie van diazepam poeder in gesmolten matrix
vulling van de Matrijs is uitgevoerd door analytische balans met het oog op een eenvormige massa-inhoud bij ongeveer 3,6 gram
opslag pessaria mogen niet worden blootgesteld aan zonlicht en moeten worden bewaard bij 4°C om de diazepam-activiteit te behouden
Tabel 2
Parameters van het formuleringsproces in de fabricage-en opslagfase.

Vaginale systemen, hier voorgesteld, hoewel eenvoudig te reproduceren, werden gekenmerkt uit een matrix meer en meer complex: een kleine hoeveelheid diazepam wordt gesuspendeerd in een mengsel van gelatine, water, glycerine, of/en bèta-glucaan. Bijgevolg moet de formuleerder twee kritieke aspecten behandelen: het geneesmiddel wordt niet homogeen verdeeld in matrix, wegens zijn gematigde Oplosbaarheid in basismatrix. Het tweede aspect is dat het moeilijk is om de exacte hoeveelheid actieve aanwezig in formulering te bepalen.

in Figuur 2 werden pessaria, verkregen met en zonder toevoeging van bèta-glucaan, gemeld. Beelden laten zien hoe verschillende formuleringen schijnbaar vergelijkbaar zou kunnen lijken als gevolg van gelatine aanwezigheid die een karakteristieke transparante en gele kleur geeft aan de partijen. Het is echter mogelijk om in de tweede partij verschillende luchtbellen te observeren.

ten slotte is het belangrijk te benadrukken dat Voor alle partijen een waterverlies is geregistreerd, gerelateerd aan temperatuuropslag. Een waterdampuitwisseling tussen matrix en omgeving werd verondersteld.

3.1. Geneesmiddelgehalte in Vaginale pessaria

om in pessaria geladen diazepam te evalueren, werd een spectrofotometrische methode opgezet. De voorgestelde methode voor actieve bepaling in de tabletten en ampullen was geschikt voor vaginale formuleringen. Volgens deze colorimetrische methode levert diazepam een intens rood gekleurd product op wanneer het reageert met 3,5-dinitrobenzoëzuur in alkalisch medium. Het Rode complex heet Meisenheimer complex, en de reactie heet Janovsky reactie .

er werden drie verschillende kalibratiecurven aangebracht. In Figuur 3 (A) en 3(b) zijn standaarddiazepam-oplossingen en standaardoplossing meer placebo-batches (a-batches of B-batches) vergeleken. Door curven te vergelijken is het mogelijk om te zien dat de matrix, gemaakt van gelatine, bèta-glucaan en glycerine, in staat is om te interfereren met de diazepam bepaling. In feite zijn in beide figuren curveprofielen niet parallel, maar ze hebben de neiging om te kruisen. Bovendien tonen curves, met standaard toevoegingen aan pessaria, correlatiecoëfficiënten boven respectievelijk 0,9954 en 0,9937.

Kalibratiecurven worden toegepast om de belasting van diazepam te bepalen: In Tabel 3 wordt het percentage gelatine-en bèta-glucaanbatches gerapporteerd, waaruit respectievelijk over-en onderschatting van het geneesmiddel blijkt. In het eerste geval verklaren het verlies van water en hulpstof, rekening houdend met de productie-en opslagfase, een hoger percentage diazepam. Aan de andere kant, lager in beta-glucaansteekproeven kan worden verklaard door te veronderstellen dat polysaccharide structuur bindt geneesmiddel.

Geplaatst diazepam percentage Inhoud uniformiteit (%)
Top Centrum Bodem
Gelatine batch 32% 31% 37%
Beta-glucan batch 33% 33% 34%
Tabel 3
Geladen efficiëntie (%) en distributie evaluatie van diazepam in gelatine en bèta-glucaan batches.

Diazepam is een in water onoplosbaar geneesmiddel en de opname ervan in de vaginale formulering is afhankelijk van het bereidingsproces. Om een optimale diazepam-belasting te bereiken, werden verschillende factoren, zoals hulpstoffen en procesparameters, overwogen. In het bijzonder werd opgemerkt dat 2% bèta-glucaan de viscositeit van de gesmolten massa verhoogt en bijgevolg een homogene verdeling van diazepam-poeder garandeert. Zoals gerapporteerd in Tabel 3, vertonen gelatinepessaries in feite een hoger diazepam-percentage op hun bodem als gevolg van de neiging tot precipitatie van het geneesmiddel. Dit effect kan verband houden met de lage viscositeit van dit formuleringstype.

na toevoeging van het geneesmiddel is sonicatie een van de belangrijkste procesparameters die bijdraagt tot het voorkomen van de vorming van drugaggregaten en tot een goede verdeling van het geneesmiddel.

3.2. pH-evaluatie van vaginale formuleringen

volgens veel onderzoekers en clinici worden neurale modulatie en overdracht van pijn bij IC geaccentueerd door directe stimulatie in een omgeving met een lage pH. Inderdaad, in de afgelopen 20 jaar of meer, zijn alkaliniserende agenten in het beheer van cystitis-achtige symptomen gebruikt met goede resultaten. Echter, onlangs, verschillende studies herevalueerden de relatie tussen urine pH en cystitis symptomen, concludeerden dat er geen relatie tussen hen voor een variërend tussen pH 5,0–8,0. Aldus, in het licht van de vorige wetenschappelijke discussies, is het uiterst belangrijk, in preclinical fase, om pH veranderingen van topische formulering tijdens hun desaggregatie te bepalen.

in Figuur 4 worden de pH-waarden van het incubatiemedium van pessaria gerapporteerd. Uit de cijfers blijkt dat de pH van alle formuleringen, net na 15 minuten, de waarden op ~5 handhaaft. Deze zwak zure waarden worden toegeschreven aan gelatine, verkregen uit alkalische hydrolyse. Inderdaad, dezelfde cijfers tonen een constant profiel tot 24 uur.

Figuur 4

pH-evaluatie van pessaire partijen op geplande tijdstippen, geïncubeerd in fosfaatbuffer 4.2.

3.3. In Vitro Release studie van Diazepam uit pessaria

In vitro release studie werd uitgevoerd met behulp van fosfaatbuffer pH 4,2 als voorlopig medium voor oplossing om de fysiologische pH van de vaginale omgeving te simuleren.

Afgifteprofielen van diazepam uit vaginale pessaria zijn weergegeven in Figuur 5. Omdat het mogelijk is om te observeren uit de cijfers, geven bèta-glucaan en gelatine batches het medicijn volledig vrij op respectievelijk 15 en 25 minuten. In het bijzonder geven gelatinepessaries ongeveer 40% diazepam vrij net na 2 minuten tegen ongeveer 8% van de bètaglucaanmonsters. Figuur 5 toont ook aan dat, waarschijnlijk als gevolg van het mechanisme van de opname van geneesmiddelen in het polysaccharidenetwerk, beta-glucaan een geleidelijke afgifte van het geneesmiddel uit matrix toestaat volgens de vorige discussie. Bovendien, na plateau prestatie, gelatine batches handhaven hoog profiel (~100%), terwijl beta-glucaan degenen tonen waarden dalen (80%), waarschijnlijk als gevolg van een veronderstelde geneesmiddel-polysaccharide interactie.

Figuur 5

diazepam cumulatieve afgifteprofielen in bufferfosfaat pH 4.2.

de afgifteprofielen van het geneesmiddel zijn overeengekomen met een eerdere uitsplitsingstest (gegevens niet gerapporteerd). In feite, beta-glucaan pessaria disaggregate volledig op 30 minuten, 10 minuten meer dan gelatine degenen.

3.4. Fotostabiliteits studie

fotosensitiviteit, geassocieerd met benzodiazepines, is onlangs gemeld . Volgens de geharmoniseerde tripartiete ich-Richtlijn 10 en de recente ontwerprichtsnoeren van de FDA moeten lichte tests een integraal onderdeel zijn van de stresstest. Daarom is het van belang om de stabiliteit van de fotochemische spanningscondities van diazepam te testen. Gallardo et al. waargenomen dat, na licht expositie, afbraakproducten gevormd. Op basis van deze overwegingen zijn alle vaginale formuleringen aan uv-Zichtbare bestraling onderworpen om het effect van schimmel op pessarium en dus op het geneesmiddel te verifiëren.

aangezien het mogelijk is om in Tabel 4, onafhankelijk van het batchtype, alle monsters te observeren die onder versnelde omstandigheden werden toegediend en in schimmel werden opgeslagen, vertonen zij een afname van de hoeveelheid geneesmiddel als gevolg van het afbraakvermogen van bestralingen op diazepam, maar ook als gevolg van een mogelijke interactie tussen diazepam en verpakking. In farmacopees wordt gemeld dat polyvinylchloride, als bestanddeel van de infusieverpakking, kan interageren met diazepam en het bijgevolg kan adsorberen.

Standaard staat Versnelde voorwaarden
Gelatine voorbeeld Formulering
in polymere mal
de Formulering in glas (standaard monster)
Beta-glucan voorbeeld Formulering in polymere mal
de Formulering in glas (standaard Monster)
Tabel 4
fotodegradatie van diazepam na blootstelling aan UV-straling: percentage van de hoeveelheid geneesmiddel in batches die zijn opgeslagen in schimmel en in batches die zijn opgeslagen in een productiecontainer (borosilicaatglas).

tot slot is het interessant om te benadrukken dat bètaglucaanmonsters hun structuur en vorm aan het einde van de test hebben behouden, in plaats daarvan lijken gelatinepessaries volledig gesmolten, waarschijnlijk als gevolg van het gebrek aan textuurmiddel, als bètaglucaan. Dit bevestigt dat polysaccharide een consistentie en een langzame afgifte van geneesmiddel uit formulering garandeert, zojuist hierboven waargenomen.

4. Conclusies

in deze studie is een interessant in water onoplosbaar geneesmiddel voor blaaspijnbehandeling bij interstitiële cystitis-therapie geladen in een topische formulering, eenvoudig toe te dienen en zonder bijwerkingen op het centraal systeem.

in plaats van klassieke formule gerapporteerd aan officiële farmacopees, suggereert dit werk vaginale pessaria met toevoeging van polysaccharide met opmerkelijke therapeutische en technologische eigenschappen. De keuze van polysaccharide-toevoeging lijkt met succes bij te dragen aan het bereiken van de behandeling van pessaria met goede organoleptische kenmerken, wanneer het geneesmiddel homogeen wordt verdeeld in een matrix.

Bovendien maakt het in onze laboratoria ontworpen testapparaat voor de afgifte van geneesmiddelen het mogelijk om mechanische belasting in een vaginale omgeving te simuleren. Met name biedt dit apparaat verschillende voordelen ten opzichte van de officiële test. Allereerst zorgen het benodigde volume van het oplossingsmedium en de systeemgeometrie voor in vivo omstandigheden. Bovendien, in deze omstandigheden, zelfs extreem lage hoeveelheid geneesmiddel gemakkelijk kan worden gekwantificeerd.

ondanks het feit dat het medium volume van de oplossing klein is, maar coherent is met de literatuur, hebben pessaria het geneesmiddel binnen 30 minuten volledig opgelost en vrijgegeven, wat waarschijnlijk een snelle farmacologische werkzaamheid garandeert.

de veelbelovende resultaten van deze studie bieden de mogelijkheid om een klinische studie te ontwikkelen, wanneer het mogelijk is de therapeutische werkzaamheid bij patiënten met interstitiële cystitis te evalueren.

belangenconflict

dit werk, dat hier wordt gepresenteerd, heeft geen belangenconflict.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.