Antagonisti del recettore dell ‘angiotensina II: Panoramica

Valsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) era il secondo antagonista non peptidico del recettore AT-II di tipo 1 disponibile per il trattamento dell’ ipertensione. Valsartan viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale e può essere somministrato indipendentemente dall’assunzione di cibo. L’effetto di picco di valsartan è evidente in due-quattro ore; la biodisponibilità è del 25%. Valsartan ha un’emivita di sei-nove ore e dimostra effetti antipertensivi per circa 24 ore. Meno del 10% di una dose di valsartan somministrata per via orale subisce biotrasformazione nel fegato; gli enzimi responsabili del suo metabolismo non sono noti e non sono stati identificati metaboliti attivi. L’eliminazione avviene principalmente nella bile (86%) e in misura minore attraverso i reni (13%), in gran parte come farmaco immodificato.

Dosaggi che vanno da 80 a 320 mg una volta al giorno sono efficaci per il controllo della pressione sanguigna e sono raccomandati nei pazienti che non sono impoveriti di volume. Maggiori riduzioni della pressione arteriosa sono evidenti con aumenti incrementali del dosaggio fino a 320 mg / die; pertanto, si raccomanda di iniziare con valsartan a 80 mg / die e di aggiustare il dosaggio verso l ‘ alto fino al raggiungimento della risposta desiderata. Non è richiesta alcuna riduzione del dosaggio iniziale nei pazienti con insufficienza epatica o renale da lieve a moderata o negli anziani. L’efficacia di valsartan 80-320 mg / die nel ridurre la pressione sanguigna è stata stabilita da uno studio randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo. In uno studio comparativo in doppio cieco, valsartan 80 mg / die è risultato efficace quanto enalapril maleato 20 mg / die e amlodipina 5 mg / die (come il besilato) nel ridurre la pressione arteriosa di pazienti con ipertensione da lieve a moderata. Inoltre, valsartan 80 e 160 mg / die si è dimostrato efficace quanto enalapril 20 mg / die e lisinopril 10 o 20 mg/die nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata. Come nel caso di altri antagonisti del recettore AT-II, l ‘idroclorotiazide agisce in modo addizionale per abbassare la pressione arteriosa nei pazienti che non ottengono un’ adeguata riduzione della pressione arteriosa con valsartan da solo.

La sicurezza di valsartan è stata valutata in vari studi clinici. Valsartan è stato ben tollerato a dosaggi di 80-160 mg / die. A dosaggi più elevati (320 mg/die), le vertigini sono diventate più prevalenti (9,3% dei pazienti, rispetto al 3,4% per 80-160 mg/die). Mal di testa, infezione del tratto respiratorio superiore, diarrea e affaticamento si sono verificati più comunemente (>1%), ma a tassi paragonabili a quelli dei pazienti trattati con placebo. In uno studio, la tosse secca è stata considerevolmente meno comune con valsartan (21,4%) che con gli ACE-inibitori lisinopril (71,1%). In un altro studio che ha confrontato valsartan con un ACE inibitore (enalapril) e con placebo, <2% dei pazienti in studio ha riportato tosse.

Non sono state riportate interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti quando valsartan è stato somministrato con digossina, warfarin, gliburide, cimetidina o idroclorotiazide. Il più importante risultato di laboratorio è stato un aumento del potassio sierico di >20% nel 4,4% dei pazienti trattati con valsartan rispetto al 2,9% dei pazienti trattati con placebo; tuttavia, nessun paziente trattato con valsartan che ha sviluppato iperkaliemia ha interrotto il farmaco.

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