Angiotensin II-Reseptorantagonister: En Oversikt

Valsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) var det andre nonpeptid AT-II type 1 – reseptorantagonist tilgjengelig for behandling av hypertensjon. Valsartan absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering og kan administreres uten hensyn til matinntak. Maksimal effekt av valsartan er tydelig om to til fire timer; biotilgjengeligheten er 25%. Valsartan har en halveringstid på seks til ni timer og viser antihypertensive effekter i omtrent 24 timer. Mindre enn 10% av en oralt administrert dose av valsartan gjennomgår biotransformasjon i leveren; enzymene som er ansvarlige for metabolismen er ukjente, og ingen aktive metabolitter er identifisert. Eliminasjon skjer hovedsakelig i gallen (86%) og i mindre grad via nyrene (13%), hovedsakelig som uforandret legemiddel.

Doser fra 80 til 320 mg en gang daglig er effektive for å kontrollere blodtrykket og anbefales hos pasienter som ikke er volumutarmet. Større reduksjoner i blodtrykk er tydelig med inkrementelle økninger i doseringen opp til 320 mg / dag; det anbefales derfor at valsartan startes med 80 mg / dag og dosen justeres oppover til ønsket respons er nådd. Ingen reduksjon i startdosen er nødvendig hos pasienter med mild til moderat lever – eller nyreinsuffisiens eller hos eldre. Effekten av valsartan 80-320 mg / dag for å redusere blodtrykket ble etablert ved en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. I en komparativ dobbeltblind studie var valsartan 80 mg/dag like effektiv som enalaprilmaleat 20 mg / dag og amlodipin 5 mg / dag (som besylat) for å senke blodtrykket hos pasienter med mild til moderat hypertensjon. I tillegg var valsartan 80 og 160 mg/dag like effektiv som enalapril 20 mg/dag og lisinopril 10 eller 20 mg/dag for å senke blodtrykket hos pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon. Som tilfellet er med andre at-II-reseptorantagonister, virker hydroklortiazid additivt for å senke blodtrykket hos pasienter som ikke oppnår adekvat blodtrykksreduksjon med valsartan alene.

sikkerheten til valsartan er vurdert i ulike kliniske studier. Valsartan ble godt tolerert i doser på 80-160 mg / dag. Ved høyere doser (320 mg/dag) ble svimmelhet mer utbredt (9,3% av pasientene, mot 3,4% for 80-160 mg / dag). Hodepine, øvre luftveisinfeksjon, diare og fatigue forekom vanligst (> 1%), men med en frekvens som var sammenlignbar med de som fikk placebo. I en studie var tørrhoste betydelig mindre vanlig med valsartan (21,4%) enn MED ACE-hemmere lisinopril (71,1%). I en annen studie som sammenlignet valsartan MED EN ACE-hemmer (enalapril) og med placebo, rapporterte <2% av studiepasientene hoste.

ingen klinisk viktige farmakokinetiske interaksjoner ble rapportert når valsartan ble gitt sammen med digoksin, warfarin, glyburid, cimetidin eller hydroklortiazid. Det viktigste laboratoriefunn var en økning i serumkalium på > 20% hos 4,4% av pasientene som tok valsartan versus 2,9% av pasientene som tok placebo.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.