Antagoniści receptora angiotensyny II: Przegląd

walsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) był drugim niepeptydowym antagonistą receptora AT-II typu 1 dostępnym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Walsartan jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym i może być podawany bez względu na spożycie pokarmu. Maksymalne działanie walsartanu występuje po dwóch do czterech godzinach; biodostępność wynosi 25%. Walsartan ma okres półtrwania od 6 do 9 godzin i wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe przez około 24 godziny. Mniej niż 10% podanej doustnie dawki walsartanu ulega biotransformacji w wątrobie; enzymy odpowiedzialne za jego metabolizm nie są znane i nie zidentyfikowano żadnych aktywnych metabolitów. Eliminacja występuje głównie w żółci (86%), a w mniejszym stopniu przez nerki (13%), głównie w postaci niezmienionej.

dawki w zakresie od 80 do 320 mg raz na dobę są skuteczne w kontrolowaniu ciśnienia krwi i są zalecane u pacjentów, u których nie występuje zmniejszenie objętości krwi. Większe obniżenie ciśnienia krwi jest widoczne przy stopniowym zwiększaniu dawki do 320 mg / dobę; dlatego zaleca się rozpoczęcie leczenia walsartanem od dawki 80 mg / dobę i dostosowanie dawki w górę, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi. Nie jest wymagane zmniejszenie dawki początkowej u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby lub nerek ani u pacjentów w podeszłym wieku. Skuteczność walsartanu w dawce 80-320 mg/ dobę w obniżaniu ciśnienia krwi została ustalona w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo. W porównawczym badaniu z podwójnie ślepą próbą walsartan w dawce 80 mg / dobę był tak samo skuteczny jak maleinian enalaprylu w dawce 20 mg/dobę i amlodypina w dawce 5 mg/dobę (jak benzenosulfonian) w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym. Ponadto walsartan w dawce 80 i 160 mg / dobę był tak samo skuteczny jak enalapryl w dawce 20 mg / dobę i lizynopryl w dawce 10 lub 20 mg / dobę w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego samoistnym nadciśnieniem tętniczym. Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora AT-II, hydrochlorotiazyd działa addytywnie, obniżając ciśnienie krwi u pacjentów, którzy nie osiągają odpowiedniego obniżenia ciśnienia krwi po zastosowaniu samego walsartanu.

bezpieczeństwo stosowania walsartanu oceniano w różnych badaniach klinicznych. Walsartan był dobrze tolerowany w dawkach 80-160 mg/dobę. Przy większych dawkach (320 mg/dobę) zawroty głowy stawały się bardziej powszechne (9,3% pacjentów, w porównaniu do 3,4% dla dawki 80-160 mg / dobę). Najczęściej występowały bóle głowy, zakażenia górnych dróg oddechowych, biegunka i zmęczenie (>1%), ale z częstością porównywalną z częstością pacjentów otrzymujących placebo. W jednym badaniu suchy kaszel występował znacznie rzadziej w przypadku walsartanu (21,4%) niż w przypadku inhibitorów ACE lizynoprylu (71,1%). W innym badaniu porównującym walsartan z inhibitorem ACE (enalapryl) i z placebo, <2% badanych pacjentów zgłaszało kaszel.

nie zgłaszano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych podczas stosowania walsartanu z digoksyną, warfaryną, gliburydem, cymetydyną lub hydrochlorotiazydem. Najważniejszym wynikiem badań laboratoryjnych było zwiększenie stężenia potasu w surowicy o >20% U 4, 4% pacjentów przyjmujących walsartan w porównaniu do 2, 9% pacjentów przyjmujących placebo; jednak żaden z pacjentów leczonych walsartanem, u których wystąpiła hiperkaliemia, nie przerwał stosowania leku.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.