innowacyjne podejście do śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego: Pessaries Loaded Diazepam-wstępne badanie

Streszczenie

ból pęcherza moczowego jest charakterystycznym zaburzeniem śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego. Diazepam jest dobrze znany ze swojego działania przeciwskurczowego w leczeniu hipertonu mięśniowego. Celem pracy było opracowanie i scharakteryzowanie pessariów pochwy jako dopochwowego systemu dostarczania diazepamu do leczenia śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego. W szczególności porównano działanie dwóch rodzajów preparatów, z beta-glukanem i bez niego. W szczególności opisano przygotowanie pessarów, zgodnie ze zmodyfikowanym protokołem Farmakopei, opracowanie metody analitycznej do oznaczania diazepamu, ocenę pH, profil rozpuszczania i test fotostabilności. Wyniki wykazały, że zmodyfikowany protokół pozwalał na uzyskanie optymalnych pessarów dopochwowych, bez pęcherzyków powietrza, o dobrej konsystencji i obsłudze oraz o dobrym profilu pH. W celu określenia ilości diazepamu uzyskano krzywe kalibracji o dobrych współczynnikach korelacji metodą spektrofotometryczną, z wykorzystaniem pessarów placebo jako matrycy z dodatkiem roztworu wzorcowego diazepamu. Wykazano, że metoda ta jest rozsądna i dokładna w celu określenia ilości leku w partiach. Profile rozpuszczania wykazały całkowite uwalnianie diazepamu już po 15 minutach, nawet jeśli beta-glukany uwalniają lek stopniowo. Na koniec oceniono możliwą fotodegradację leku po zaostrzeniu ekspozycji widocznej w promieniach UV.

1. Wprowadzenie

śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego (IC), znane również jako zespół bolesnego pęcherza moczowego, jest niepokojącym, przewlekłym zaburzeniem pęcherza o nieznanej przyczynie, z objawami bólu, ciśnienia lub dyskomfortu związanego z pęcherzem moczowym i zwykle towarzyszy mu częsta i pilna potrzeba oddawania moczu w dzień iw nocy . Ból lub dyskomfort jest najważniejszym i wyniszczającym objawem tego zaburzenia. Może to być odczuwane jako dyskomfort lub tkliwość lub podrażnienie lub uczucie pieczenia w pęcherzu, w postaci skurczów w pęcherzu lub wokół niego, lub kłujący lub pieczący ból pochwy lub po prostu uczucie nacisku na pęcherz lub w pęcherzu lub uczucie pełności, nawet gdy w pęcherzu jest tylko trochę moczu. IC ból może pochodzić nie tylko z pęcherza moczowego, ale także z pobliskich mięśni, nerwów, a nawet określone ból z innych części ciała . Z czasem większość pacjentów poznaje subtelną różnicę w objawach między rozbłyskiem IC spowodowanym bezpośrednim podrażnieniem pęcherza moczowego (tj., dieta) a skurcz mięśni (np. seks, jazda samochodem itp.). Podrażnienie ściany pęcherza moczowego ma tendencję do tworzenia bardziej ostry, intensywny ból. Skurcze mięśni dna miednicy tworzą głębsze, cięższe uczucie pieczenia, które może sprawić, że siedzenie będzie bardziej niewygodne. Ból nerwów może być bardziej elektryczny, gorący lub piekący w przyrodzie. Każde potencjalne źródło bólu ma swoje własne objawy i metody leczenia.

pomimo wszystkich badań i badań, które zostały przeprowadzone, jak dotąd nie znaleziono możliwości wyleczenia tej choroby, ani nie ma jednego leku, który jest skuteczny u wszystkich pacjentów. Niemniej jednak istnieje wiele różnych opcji do wypróbowania. Leczenie IC powinno skupiać się na bólu i objawach urologicznych, takich jak pilność i częstość występowania. Jednak leczenie bólu powinno odgrywać ważną rolę . Jeśli ból jest bardzo silny i nie reaguje na standardowe leczenie, wskazane może być skierowanie do kliniki bólu.

właściwie do terapii bólu podawano wiele klas leków. Benzodiazepiny (bzds) są uważane za leczenie z wyboru w ostrym leczeniu silnego bólu. BZDs mają szybki początek działania po podaniu do ośrodkowego układu nerwowego i są bezpieczne . W szczególności Diazepam jest długo działającą benzodiazepiną o właściwościach przeciwdrgawkowych, przeciwlękowych, uspokajających, zwiotczających mięśnie i amnezyjnych. Ma jednak krótki czas działania i powinien być podawany dożylnie lub doodbytniczo. W szczególności wchłanianie po podaniu doustnym tabletek jest zwykle wolniejsze niż po podaniu pozajelitowym lub doodbytniczym . Zamiast tego, postacie dawkowania przeznaczone do podawania doodbytniczego nie powinny powodować podrażnienia, powinny wykazywać dobrą retencję w dolnym obszarze jelita grubego i powinny być wystarczająco odpowiednie, aby zostały zaakceptowane przez pacjenta.

zgodnie z tymi rozważaniami Balkis badał uwalnianie diazepamu z różnych konwencjonalnych i pustych zasad czopkowych i doszedł do wniosku, że najlepsze wyniki uzyskano stosując glicerol-żelatynę i glicerol-PEG1540 jako rozpuszczalne w wodzie Zasady .

obecnie niektórzy lekarze przepisują czopki lub tabletki diazepamu dopochwowego (Valium), aby złagodzić ból dysfunkcji dna miednicy, śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego, ból sromu i ból seksualny. Powoduje to mniejszą senność jako efekt uboczny niż doustne valium, ale mimo to może nadal powodować łagodną sedację . Dawka wynosi zwykle 5-10 mg Valium zmieszanego (w bazie parafinowej), zaczynając raz na noc i miareczkowanie. Alternatywną drogę podania diazepamu doodbytniczego można uznać za drogę dopochwową, aby rozważyć wspomagające leczenie bólu pęcherza moczowego w śródmiąższowym zapaleniu pęcherza moczowego. Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe fakty, diazepam załadowane pessaries pochwy zostały sformułowane i scharakteryzowane w celu zaproponowania innowacyjnego podejścia terapeutycznego dla bolesnych objawów, cechy śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego .

w szczególności, opisane w tym badaniu leki zawierające diazepam zawierają dodatek beta-glukanu jako aktywną substancję pomocniczą. Zgodnie z literaturą, beta-glukan zapobiega i leczy zapalenie błony śluzowej poprzez gojenie się ran i reorganizację tkanek, a ten aspekt jest bardzo interesujący, ponieważ pacjenci dotknięci śródmiąższowym zapaleniem pęcherza wykazują uszkodzoną tkankę śluzową z owrzodzeniami.

2. Materiały i odczynniki

proszek diazepamu (DZP) został dostarczony przez FIS-SPA (Włochy); β-glukan (cm-granulat glukanu, SD = 0,85) i żelatyna (rozmiar oczek 20, seria 4767) granulki zostały zakupione odpowiednio od Mibelle Biochemistry I Lapi-Gelatine s. p. A.Diazepam uzyskano za oficjalną zgodą. Wszystkie pozostałe materiały były klasy analitycznej.

2.1. Przygotowanie pessarów dopochwowych DZP

pessary dopochwowe przygotowywano przez nawilżanie żelatyny w wodzie przez noc. Żelatynę ogrzewano w kąpieli termalnej ultradźwiękowej w temperaturze 85°C, aż do całkowitego zespolenia. W tym samym czasie glicerol i wodny roztwór β-glukanu zostały oddzielnie podgrzane (w temperaturze 85°C) i ostatecznie zmieszane. mieszaninę β-glukan-glicerol dodano do stopionej żelatyny i energicznie mieszano w celu uzyskania jednorodnej postaci. Na koniec dodano proszek DZP, a otrzymaną formułę poddano sonikacji i odlano w formach. Pessary Placebo zostały również przygotowane z tą samą procedurą bez uzależnienia od DZP. Placebo i loaded pessaries zostały przygotowane zgodnie z Farmakopeą Europejską (wydanie 7). Wszystkie partie, placebo i załadowane, przechowywano w temperaturze 4°C i przygotowywano w trzech egzemplarzach.

w tabeli 1 podano skład partii.

2.2. Zawartość leku w Pessariach pochwy

zawartość DZP oznaczono metodą spektrofotometryczną zewnętrzną metodą standardową. Analizę przeprowadzono spektrofotometrem UV-visible (spektrofotometr UV – VIS Agilent 8453). Krzywą kalibracyjną uzyskano biorąc pod uwagę próbki placebo i pięć różnych zaplanowanych stężeń DZP (6,40–87,06 µg/mL).

załadowany pessary (3,6 g) przeniesiono do fiolki i dodano 4 mL bezwzględnego etanolu, a fiolkę umieszczono w łaźni ultradźwiękowej w temperaturze 37°C do całkowitego zmiękczenia. Próbki mieszano przy 600 obr. / min przez 15 minut w celu wytrącenia żelatyny, a następnie 1 mL zawiesiny przeniesiono do mikroturówki, wirowano przy 14.000 obr. / min, w temperaturze 24°C przez 10 minut w celu zapewnienia oddzielenia żelatyny od dna mikrotubek.

test kolorymetryczny przeprowadzono przez dodanie 0,5 mL supernatantu, 1 mL kwasu 3,5-dinitrobenzoesowego i 0,5 mL 7 M wodorotlenku sodu . Absorbancję próbki mierzono przy 530 nm.

2.3. Ocena dystrybucji DZP do preparatów obciążonych

w celu oceny jednorodnej dystrybucji leku do pessarów, pobrano różne części każdej próbki: bazę, ciało i Szczyt. W szczególności do etanolu absolutnego dodano 1,2 g każdej części. Analizę spektrofotometryczną wyznaczono za pomocą opisanego powyżej protokołu eksperymentalnego.

2.4. Ocena pH preparatów dopochwowych

wszystkie próbki, załadowane i placebo, moczono w 2 mL roztworu buforu fosforanowego, pH 4,2 w temperaturze 37°C. Po zaplanowanych godzinach (15, 60 minut i 4, 6, 24 godziny) przeprowadzono pomiary pH w celu oceny możliwej zmiany pH podłoża do inkubacji.

2.5. Badanie uwalniania in Vitro

w naszym laboratorium odpowiednio zrealizowano zmodyfikowaną aparaturę do badań in vitro (ryc. 1) w celu symulacji warunków dopochwowych i rozróżnienia działania preparatu. W tym celu fiolki zostały przydzielone do odpowiednio zaprojektowanego wirnika, aby zagwarantować ruch planetarium. W szczególności fiolki były przymocowane do stożkowego wirnika o dobrze określonym kącie. Eksperyment przeprowadzano w łaźni wodnej w °C.

Rysunek 1

aparatura do uwalniania in vitro: przyrząd w ruchu obrotowym w celu symulacji naprężeń mechanicznych w środowisku pochwy.

załadowane pessary (3,6 g) wlewano do szklanej fiolki w obecności buforu fosforanowego pH 4,2 (2 mL) narażonego na prędkość obrotową 37 obr. / min. W zaplanowanych godzinach (2, 5, 7, 15, 25, i 35 minut) fazę ciekłą wycofano i mieszano przez kilka minut w celu zagwarantowania całkowitego rozproszenia diazepamu. Analizy uwalniania leku przeprowadzono metodą spektrofotometryczną opisaną powyżej. W szczególności do 0,5 mL płynnej próbki Dodano 1 mL bezwzględnego etanolu. Po mieszaniu i odwirowaniu pobrano 0,5 mL supernatantu w celu wykonania testu kolorymetrycznego. Wycofane iloczyny analizowano spektrofotometrycznie przy 530 nm (spektrofotometr UV-VIS Agilent 8453). Wszystkie eksperymenty przeprowadzono w trzech egzemplarzach i przedstawiono średnie wartości.

2.6. Badanie fotostabilności

Diazepam, zgodnie z Farmakopeą Europejską 7th Edition, jest fotostabilny. Z tego powodu pessary zostały poddane sztucznemu światłu słonecznemu przez Suntest XLS +II (Atlas).

test przeprowadzono w celu oceny możliwej interakcji pomiędzy opakowaniem a formulacją. Próbki przechowywano w formie (opakowanie pierwotne) lub w szkle (opakowanie produkcyjne).

na koniec badania próbki w Suntest porównywano z wzorcami przechowywanymi w temperaturze pokojowej.

przyrząd został ustawiony zgodnie ze standardową Europejską procedurą i dokładnie według następujących parametrów: czas: 4 godziny odpowiadający 192 godzinom światła słonecznego, Kontrola napromieniowania: 300-800 nm, napromieniowanie W / m2: 750, temperatura w pomieszczeniu: 35°C, czarna temperatura standardowa (BST): 45°C.

3. Wyniki i dyskusja

Diazepam jest długo aktywną benzodiazepiną o kilku właściwościach, takich jak leki przeciwdrgawkowe, przeciwlękowe, uspokajające zwiotczające mięśnie i amnezyjne, ale jest również podawany w leczeniu bezsenności, drgawek gorączkowych, stanu padaczkowego i objawów odstawienia alkoholu. Może być podawany różnymi drogami: doustnie, dożylnie, roztwory doodbytnicze, żele doodbytnicze i czopki. Jednak droga doustna i dożylna, chociaż stanowią prosty i szybki sposób podawania, pierwsza wykazuje nieregularne i wolniejsze wchłanianie, druga natomiast jest związana obecnością personelu medycznego. Na podstawie tych założeń i świadomości, że preparat do stosowania miejscowego, taki jak czopki i pessary dopochwowe, może mieć szybkie wchłanianie i szybkie wejście do ośrodkowego układu nerwowego, zespół ekspertów urologów zaproponował pessary dopochwowe załadowane diazepamem, jako praktyczną, skuteczną i pozbawioną skutków ubocznych formę podawania w leczeniu śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego. Rozważano jednak niższą dawkę leku, ponieważ lokalny Komitet bioetyczny podkreślił wymóg, w fazie klinicznej I, aby rozpocząć od małej dawki w celu zapewnienia miareczkowania leku hematycznego, oceny i monitorowania jego skutków klinicznych i ubocznych.

zgodnie z Farmakopeą rozważono i skonfigurowano dwie różne postaci pessarów z beta-glukanem i bez niego. Beta-glukan jest polisacharydem o znaczącym profilu terapeutycznym. Przeciwutleniacz, przeciwzapalne i właściwości gojenia ran zostały przypisane do tego polisacharydu, a to stanowi naukowe racjonalne na temat jego stosowania w postaci pessarów pochwy.

śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego w rzeczywistości charakteryzuje się zmianami ściany pęcherza moczowego z zaczerwienieniami i owrzodzeniami, które beta-glukan może leczyć. Jednak beta-glukan przyczynia się również do większej konsystencji preparatu.

liczne parametry doświadczalne pozwalają na uzyskanie standaryzowanych i powtarzalnych preparatów dopochwowych: temperatura nawodnienia i czas żelatyny, czas sonikacji, temperatura produkcji, dodatek diazepamu i przechowywanie pessary. Konfigurację przygotowanych preparatów przeprowadzono zgodnie z warunkami procesu przedstawionymi w tabeli 2.

Faza konfiguracji ocena parametrów
temperatura około 75°C gwarantuje całkowite połączenie wszystkich substancji pomocniczych i brak agregatów
produkcja Sonikacja unika tworzenia się pęcherzyków powietrza(fig. 2 (A)) przyczyniając się do uzyskania jednorodnej dyspersji proszku diazepamu do topionej matrycy
napełnianie formy zostało wykonane za pomocą wagi analitycznej w celu ujednolicenia zawartość masowa około 3,6 grama
Przechowywanie
Tabela 2
parametry procesu formułowania w fazie produkcji i przechowywania.

proponowane tu układy pochwy, choć proste do odtworzenia, charakteryzowały się od matrycy coraz bardziej złożoną: niewielka ilość diazepamu jest zawieszona w mieszaninie żelatyny, wody, gliceryny lub / i beta-glukanu. W związku z tym formulator musi zajmować się dwoma krytycznymi aspektami: lek nie jest jednorodnie rozprowadzany w macierzy, ze względu na umiarkowaną rozpuszczalność w macierzy zasadowej. Drugim aspektem jest to, że trudno jest określić dokładną ilość aktywnego prezentu w preparacie.

na fig. Zdjęcia pokazują, jak różne preparaty mogą wydawać się pozornie podobne ze względu na obecność żelatyny, która nadaje partii charakterystyczny przezroczysty i żółty kolor. Jednak w drugiej partii można zaobserwować kilka pęcherzyków powietrza.

wreszcie, ważne jest, aby podkreślić, że dla wszystkich partii odnotowano utratę wody, skorelowaną z przechowywaniem temperatury. Postawiono hipotezę o wymianie pary wodnej między matrycą a otoczeniem.

3.1. Zawartość leku w Pessariach dopochwowych

w celu oceny diazepamu załadowanego do pessariów opracowano metodę spektrofotometryczną. Zaproponowana Metoda Aktywnego oznaczania w tabletkach i ampułkach została odpowiednio dostosowana do preparatów dopochwowych. Zgodnie z tą metodą kolorymetryczną, diazepam otrzymuje intensywnie czerwony produkt, gdy reaguje z kwasem 3,5-dinitrobenzoesowym w środowisku alkalicznym. Czerwony kompleks nazywa się kompleksem Meisenheimera, a reakcja nazywa się reakcją Janowskiego .

zamontowano trzy różne krzywe kalibracyjne. Na fig. 3 (A) i 3(b) standardowe roztwory diazepamu i roztwór standardowy porównano więcej partii placebo (partii A lub partii B). Porównując krzywe można zauważyć, że matryca, wykonana z żelatyny, beta-glukanu i gliceryny, jest w stanie zakłócać oznaczanie diazepamu. W rzeczywistości w obu figurach profile krzywych nie są równoległe, ale mają tendencję do krzyżowania się. Ponadto krzywe, ze standardowymi dodatkami do pesymistów, wykazują współczynniki korelacji powyżej, odpowiednio, 0,9954 i 0,9937.

do określenia obciążenia diazepamu stosuje się krzywe kalibracyjne: Tabela 3 przedstawia procentowy udział żelatyny i beta-glukanu w dawce leku, wykazując odpowiednio nadmierne i niedoszacowanie leku. W pierwszym przypadku utrata wody i substancji pomocniczych, odnosząc się do fazy wytwarzania i przechowywania, wyjaśnia wyższy procent diazepamu. Z drugiej strony, niższe w próbkach beta-glukanu można wyjaśnić hipotezą, że struktura polisacharydów wiąże lek.

załadowany procent diazepamu jednolitość zawartości(%)
Górna Środkowa Dolna
Seria żelatynowa 32% 31% 37%
Seria Beta-glukanów 33% 33% 34%
Tabela 3
sprawność załadowania ( % ) i ocena dystrybucji diazepamu w żelatynie i beta-glukanach.

Diazepam jest lekiem nierozpuszczalnym w wodzie, a jego włączenie do preparatów dopochwowych zależy od procesu przygotowania. W celu uzyskania optymalnego obciążenia diazepamem rozważono kilka czynników, takich jak substancje pomocnicze i parametry procesu. W szczególności zaobserwowano, że 2% beta-glukanu zwiększa lepkość topionej masy, a tym samym gwarantuje jednorodną dystrybucję proszku diazepamu. Jak podano w tabeli 3, w rzeczywistości, pesary żelatynowe wykazują wyższy procent diazepamu na ich dnie z powodu tendencji do strącania leków. Efekt ten może być związany z niską lepkością tego typu preparatu.

po dodaniu leku sonikacja jest jednym z głównych parametrów procesu, który przyczynia się do uniknięcia tworzenia agregatów lekowych i zapewnienia dobrej dystrybucji leku.

3.2. ocena pH preparatów dopochwowych

według wielu badaczy i klinicystów modulacja neuronowa i przenoszenie bólu w IC są akcentowane przez bezpośrednią stymulację w środowiskach o niskim pH. Rzeczywiście, w ciągu ostatnich 20 lat lub więcej, środki alkalizujące w zarządzaniu objawy podobne do zapalenia pęcherza zostały wykorzystane z dobrymi wynikami. Jednak ostatnio kilka badań ponownie oceniło związek między pH moczu a objawami zapalenia pęcherza moczowego, stwierdzając, że nie ma związku między nimi w zakresie pH 5,0-8,0. Tak więc, w świetle wcześniejszych dyskusji naukowych, niezwykle ważne jest, w fazie przedklinicznej, określenie zmian pH preparatu miejscowego podczas ich dezagregacji.

na fig.4 przedstawiono wartości pH podłoża do inkubacji pessarów. Z liczb wynika, że pH wszystkich preparatów utrzymuje się już po 15 minutach do ~5. Te słabo kwaśne wartości przypisuje się żelatynom, otrzymywanym z hydrolizy zasadowej. Rzeczywiście, te same dane pokazują stały profil do 24 godzin.

Rysunek 4

ocena pH partii pessary w zaplanowanych godzinach, inkubowanych w buforze fosforanowym 4.2.

3.3. Badanie in Vitro uwalniania diazepamu z Pessaries

przeprowadzono z wykorzystaniem buforu fosforanowego pH 4,2 jako wstępnego podłoża rozpuszczania w celu symulacji fizjologicznego pH środowiska pochwy.

profile uwalniania diazepamu z pochwy przedstawiono na fig.5. Jak można zaobserwować na rysunkach, partie beta-glukanu i żelatyny uwalniają całkowicie lek odpowiednio po 15 i 25 minutach. W szczególności, żelatynowe pessary uwalniają około 40% diazepamu już po 2 minutach w stosunku do około 8% próbek beta-glukanu. 5 pokazuje również, że prawdopodobnie ze względu na mechanizm włączenia leku do sieci polisacharydów, beta-glukan pozwala na stopniowe uwalnianie leku z matrycy zgodnie z poprzednią dyskusją. Ponadto, po osiągnięciu plateau, partie żelatyny utrzymują wysoki profil (~100%), podczas gdy beta-glukany wykazują spadek wartości (80%), prawdopodobnie z powodu zakładanej interakcji lek-polisacharyd.

Rysunek 5

profile skumulowanego uwalniania diazepamu w fosforanie buforowym pH 4,2.

profile uwalniania leków są uzgadniane z wcześniej przeprowadzonym testem dezagregacji (dane nie są podawane). W rzeczywistości, pessary beta-glukanowe rozpadają się całkowicie po 30 minutach, 10 minutach więcej niż żelatynowe.

3.4.

ostatnio zgłaszano nadwrażliwość na światło, związaną z benzodiazepinami . Zharmonizowana Trójstronna wytyczna ICH 10 i niedawny projekt wytycznych FDA stanowią, że testowanie światła powinno być integralną częścią testu warunków skrajnych. Dlatego interesujące jest przetestowanie stabilności fotochemicznych warunków stresu diazepamu. Gallardo et al. zaobserwowano, że po ekspozycji na światło powstają produkty degradacji. Na podstawie tych rozważań wszystkie preparaty dopochwowe poddano promieniowaniu UV-visible w celu zweryfikowania przesiewowego wpływu pleśni na pessary, a więc na lek.

jak można zaobserwować w tabeli 4, niezależnie od typu partii, wszystkie próbki poddane przyspieszonym Warunkom i przechowywane w formie, wykazują one zmniejszenie ilości leku z powodu degradacji mocy napromieniowania diazepamu, ale także z powodu możliwej interakcji diazepamu z opakowaniem. W Farmakopei podaje się, że polichlorek winylu, będąc składnikiem opakowania infuzyjnego, może wchodzić w interakcje z diazepamem i w konsekwencji adsorbować go.

stan Standardowy Warunki przyspieszone
próbka żelatyny formulacja
w formie polimerowej
formulacja w szkle (próbka standardowa)
próbka Beta-glukanu formulacja w formie polimerowej
preparat w szkle (standard próbka)
Tabela 4
Fotodegradacja diazepamu po ekspozycji promieni UV: procentowa ilość leku w partiach przechowywanych w formie i partiach przechowywanych w pojemniku produkcyjnym (szkło borokrzemianowe).

na koniec, interesujące jest podkreślenie, że próbki beta-glukanu zachowały swoją strukturę i formę pod koniec testu, zamiast tego pessary żelatynowe wydają się całkowicie skondensowane, prawdopodobnie z powodu braku środka teksturującego, jakim jest beta-glukan. Potwierdza to, że polisacharyd gwarantuje konsystencję i powolne uwalnianie leku z preparatu, właśnie zaobserwowanego powyżej.

4. Wnioski

w tym badaniu interesujący nierozpuszczalny w wodzie lek na leczenie bólu pęcherza moczowego w terapii śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego został załadowany w preparacie miejscowym, prostym do podawania i bez skutków ubocznych na układ centralny.

w alternatywie dla klasycznej formuły zgłoszonej do oficjalnej Farmakopei, praca ta sugeruje pessary dopochwowe z dodatkiem polisacharydu o znaczących właściwościach terapeutycznych i technologicznych. Wybór dodatku polisacharydów wydaje się z powodzeniem przyczyniać się do osiągnięcia obchodzenia się z pessarami o dobrych właściwościach organoleptycznych, gdy lek jest jednorodnie rozprowadzany w matrycy.

ponadto aparatura do badania uwalniania leku, zaprojektowana w naszych laboratoriach, pozwala symulować naprężenia mechaniczne w środowisku pochwy. W szczególności urządzenie to ma różne zalety w odniesieniu do oficjalnych testów. Przede wszystkim wymagana objętość medium rozpuszczającego i geometria układu zapewniają warunki in vivo. Ponadto w tych warunkach nawet bardzo niska ilość leku może być łatwo określona ilościowo.

pomimo tego, że średnia objętość rozpuszczania jest mała, ale spójna z literaturą, pessaries rozpuszczają się i uwalniają całkowicie lek w ciągu 30 minut, gwarantując prawdopodobnie szybką zmianę skuteczności farmakologicznej próbek pod względem właściwości organoleptycznych i skuteczności farmakologicznej.

obiecujące wyniki uzyskane w tym badaniu stanowią okazję do opracowania badania klinicznego, gdy jest możliwa ocena jego skuteczności terapeutycznej u pacjentów z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego.

konflikt interesów

ta praca, tutaj przedstawiona, nie ma żadnego konfliktu interesów.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.