Angiotensin II – receptorantagonister: en översikt

Valsartan

Valsartan (Diovan, Novartis) var den andra nonpeptiden AT-II typ 1 – receptorantagonist tillgänglig för behandling av hypertoni. Valsartan absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering och kan administreras utan hänsyn till matintag. Den maximala effekten av valsartan är tydlig inom två till fyra timmar; biotillgängligheten är 25%. Valsartan har en halveringstid på sex till nio timmar och uppvisar antihypertensiva effekter i cirka 24 timmar. Mindre än 10% av en oralt administrerad dos av valsartan genomgår biotransformation i levern; enzymerna som är ansvariga för dess metabolism är okända och inga aktiva metaboliter har identifierats. Eliminering sker främst i gallan (86%) och i mindre utsträckning via njurarna (13%), till stor del som oförändrat läkemedel.

doser från 80 till 320 mg en gång dagligen är effektiva för att kontrollera blodtrycket och rekommenderas till patienter som inte är volymutarmade. Större minskningar av blodtrycket är uppenbara med inkrementella ökningar i dosen upp till 320 mg / dag; därför rekommenderas att valsartan startas med 80 mg / dag och dosen justeras uppåt tills önskat svar uppnås. Ingen minskning av startdosen krävs hos patienter med mild till måttlig lever-eller njurinsufficiens eller hos äldre. Effekten av valsartan 80-320 mg / dag för att minska blodtrycket fastställdes genom en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. I en jämförande dubbelblind studie var valsartan 80 mg/dag lika effektivt som enalaprilmaleat 20 mg/dag och amlodipin 5 mg/dag (som besylat) för att sänka blodtrycket hos patienter med mild till måttlig hypertoni. Dessutom var valsartan 80 och 160 mg/dag lika effektivt som Enalapril 20 mg/dag och lisinopril 10 eller 20 mg/dag för att sänka blodtrycket hos patienter med mild till måttlig essentiell hypertoni. Såsom är fallet med andra at-II-receptorantagonister, verkar hydroklortiazid additivt för att sänka blodtrycket hos patienter som inte uppnår adekvat blodtryckssänkning med enbart valsartan.

säkerheten för valsartan har utvärderats i olika kliniska prövningar. Valsartan tolererades väl i doser på 80-160 mg / dag. Vid högre doser (320 mg/dag) blev yrsel vanligare (9, 3% av patienterna, mot 3, 4% för 80-160 mg/dag). Huvudvärk, övre luftvägsinfektion, diarre och trötthet inträffade oftast (>1%), men i hastigheter jämförbara med dem hos placebomottagare. I en studie var torrhosta betydligt mindre vanligt med valsartan (21, 4%) än med ACE-hämmarna lisinopril (71, 1%). I en annan studie som jämförde valsartan med en ACE-hämmare (enalapril) och med placebo rapporterade <2% av studiepatienterna hosta.

inga kliniskt viktiga farmakokinetiska interaktioner rapporterades när valsartan gavs tillsammans med digoxin, warfarin, glyburid, cimetidin eller hydroklortiazid. Det viktigaste laboratoriefyndet var en ökning av serumkalium på > 20% hos 4, 4% av patienterna som tog valsartan jämfört med 2, 9% av patienterna som tog placebo; emellertid avbröt inga valsartanbehandlade patienter som utvecklade hyperkalemi läkemedlet.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.